Mokslininkai rado būdą sustabdyti smegenų vėžio ląsteles, plintančias iš esmės „užšaldyti“ pagrindinę smegenų molekulę.
Išvados galėtų paruošti kelią naujojo tipo glioblastomos gydymui – tai agresyviausia smegenų vėžio forma, nors prieš jį galima išbandyti pacientams, reikalingi išsamūs tyrimai. Glioblastoma yra labiausiai paplitęs smegenų vėžio tipas, kurio penkerių metų išgyvenamumas yra tik 15%.
Tyrėjai iš Kembridžo universiteto nustatė, kad vėžio ląstelės priklauso nuo hialurono rūgšties (HA) lankstumo-į cukrų panašų polimerą, kuris sudaro didžiąją dalį smegenų atraminės struktūros-užfiksuoti ant vėžio ląstelių paviršiaus receptorių, kad jie paskatintų jų plitimą per visas smegenis.
Užrakindami HA molekules, kad jos prarastų šį lankstumą, tyrėjai sugebėjo „perprogramuoti“ glioblastomos ląsteles, kad jos nustojo judėti ir negalėjo įsiveržti į aplinkinius audinius. Jų rezultatai pateikiami žurnale Karališkosios draugijos atviras mokslas.
„Iš esmės hialurono rūgšties molekulės turi būti lanksčios, kad galėtų prisijungti prie vėžio ląstelių receptorių“, – sakė tyrimų vadovaujantis profesorė Melinda Duer iš Kembridžo „Yusuf Hamied“ chemijos departamento. „Jei galite sustabdyti lanksčią hialurono rūgštį, galite sustabdyti vėžio ląsteles plisti. Puiku yra tai, kad mums nereikėjo nužudyti ląstelių – mes tiesiog pakeitėme jų aplinką, o jos pasidavė bandydami pabėgti ir įsiveržti į kaimyninį audinį.”
Glioblastomą, kaip ir visus smegenų vėžį, sunku gydyti. Net tada, kai navikai pašalinami chirurginiu būdu, vėžio ląstelės, kurios jau įsiskverbė į smegenis, dažnai sukelia ataugimą per mėnesius. Dabartinis vaistų gydymas stengiasi įsiskverbti į naviko masę, o radioterapija gali tik atidėti vėžio pasikartojimą, o ne užkirsti kelią.
Tačiau Kembridžo komandos sukurtas požiūris tiesiogiai nukreiptas į naviko ląsteles, o vietoj to bando pakeisti naviko supančią aplinką – tarpląstelinę matricą – sustabdyti jos plitimą.
„Niekas niekada nebandė pakeisti vėžio rezultatų pakeisdama matricą aplink naviką“, – sakė Dueris. „Tai yra pirmas pavyzdys, kai matricos pagrindu sukurta terapija galėtų būti naudojama vėžio ląstelėms perprogramuoti.”
Naudodama branduolinio magnetinio rezonanso (NMR) spektroskopiją, komanda parodė, kad HA molekulės susukamos į formas, leidžiančias jiems stipriai surišti su CD44 – invazijos vėžio ląstelių receptoriais. Kai Ha buvo susietas ir „užšaldytas“ į vietą, tie signalai buvo uždaryti.
Poveikis buvo pastebėtas net esant mažoms HA koncentracijoms, o tai rodo, kad ląstelės nebuvo fiziškai įstrigusios, o vietoj to perprogramuotos į neveikiančią būseną.
Tyrimas taip pat gali paaiškinti, kodėl glioblastoma dažnai grįžta operacijos vietoje. Susitaikęs skystis arba edema chirurginėje vietoje praskiedžia HA, todėl jis tampa lankstesnis ir gali skatinti ląstelių invaziją. Užšaldant HA vietoje, gali būti įmanoma užkirsti kelią pasikartojimui.
„Tai gali būti reali galimybė sulėtinti glioblastomos progresavimą“, – sakė Dueris. „Ir kadangi mūsų požiūris nereikalauja, kad narkotikai patektų į kiekvieną vėžio ląstelę, jis iš esmės galėtų veikti daugeliui solidų navikų, kai aplinkinė matrica skatina invaziją.
„Vėžio ląstelės elgiasi taip, kaip daro iš dalies dėl savo aplinkos. Jei keičiate jų aplinką, galite pakeisti ląsteles.”
Tyrėjai tikisi atlikti tolesnius bandymus su gyvūnų modeliais, o tai gali sukelti klinikinius tyrimus pacientams.