Kumamoto universiteto mokslininkų komanda atskleidė žalingų baltymų agregatų susidarymo mechanizmą, sukeliantį neurodegeneracines ligas, tokias kaip Parkinsono liga.
Profesoriaus Norifumi Shioda ir docento Yasushi Yabuki vadovaujama komanda pirmą kartą nustatė, kad unikalios RNR struktūros, vadinamos G-kvadrupleksais (G4), vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant α-sinukleino, su neurodegeneracija susijusio baltymo, agregaciją.
Tyrimas publikuojamas žurnale Ląstelė.
Įrodydamas, kad G4 surinkimo slopinimas gali užkirsti kelią sinukleinopatijų atsiradimui, šis atradimas nustato G4 kaip perspektyvų ankstyvos intervencijos į šias ligas tikslą.
Sveikoje būsenoje α-sinukleinas paprastai reguliuoja neuronų funkciją. Tačiau sergant neurodegeneracinėmis ligomis jis agreguojasi, todėl pažeidžiamos ląstelės ir atsiranda motorinių simptomų. Tyrėjai nustatė, kad G4, keturių grandžių RNR struktūros, susidarančios reaguojant į ląstelių stresą, veikia kaip „pastoliai“, palengvinantys α-sinukleino agregaciją.
Padidėjęs kalcio kiekis, dažnai pastebimas esant stresui, sukelia G4 surinkimą, kuris vėliau pritraukia α-sinukleiną ir paverčia jį kenksminga, linkusia į agregatus.
Komanda žengė žingsnį toliau, demonstruodama naują požiūrį, kaip užkirsti kelią šiam procesui. Jie skyrė 5-aminolevulino rūgšties (5-ALA), junginio, kuris blokuoja G4 susidarymą, kad modeliuotų peles, turinčias į Parkinsono ligą panašius simptomus.
Įspūdingai, gydymas 5-ALA ne tik užkirto kelią α-sinukleino agregacijai, bet ir sustabdė motorinių simptomų progresavimą, o tai yra daug žadantis galimų gydymo priemonių, skirtų ankstyvos stadijos neurodegeneracijai, ženklas.
Šis proveržis galėtų žymiai pagerinti neurodegeneracinių ligų gydymą, sutelkiant dėmesį į G4 reguliavimą. Kadangi G4 taip pat yra susiję su kitomis ligomis, tokiomis kaip Alzheimerio liga, šis atradimas gali išplėsti tokių gydymo būdų poveikį ne tik Parkinsono ligai.
Šios išvados atskleidė prevencines strategijas, skirtas kovoti su neurodegeneracija ir pagerinti senėjančių gyventojų gyvenimo kokybę.