Kietieji navikai dažnai sukuria sudėtingą aplinką mūsų imuninės sistemos T ląstelėms. Perprogramuodami T ląstelių metabolizmą, „Vib-ku Leuven“ vėžio biologijos centro mokslininkai ir jų bendradarbiai parodė puikų sugebėjimą sustiprinti imuninės sistemos kovą su vėžiu, parodydami pažadą pagerinti paciento rezultatus sunkiai gydomais piktybiniais navikais. Jų darbas paskelbtas Gamtos metabolizmas.
Per pastaruosius kelis dešimtmečius imuninė terapija, tokia kaip kontrolės punkto inhibitorių terapija, sukėlė revoliuciją vėžio gydymą, „mokant“ imuninę sistemą navikams pulti. Tačiau šie gydymo būdai dažnai netrūksta solidų navikų, kai priešiškas naviko mikroaplinka (TME) trukdo imuninių ląstelių aktyvumui. Pavyzdžiui, sergant didelio mirtingumo vėžiu, tokiais kaip kasos vėžys, TME gali pakenkti imuninėms ląstelėms, turinčioms maistinių medžiagų trūkumo, rūgštingumo ir mažo deguonies kiekį, todėl atsiranda T ląstelių išsekimas.
O kas, jei mes galime perprogramuoti ląsteles, kad jos galėtų naudoti kitokią maistinę medžiagą?
„Mes kreipėmės į metabolinius kelius, kurie reglamentuoja T ląstelių funkcionavimą, kad nustatytume mechanizmus, kurie gali padėti jiems klestėti sudėtingomis sąlygomis. Jei galėtume perprogramuoti ląsteles, kad būtų galima naudoti kitą maisto šaltinį, jos gali išgyventi ilgiau viduje navikuose ir būti veiksmingesni kovojant su vėžiu”,-sako dr. Samantha Pretto (Vib-Ku Leuven), pirmoji tyrimo autorius.
Metabolinis manevras
Naudodamiesi keliais tyrimų metodais, tokiais kaip vienos ląstelių RNR sekos nustatymas, vienos ląstelės genų pertvaros atrankos ir genų išmušimai, mokslininkai, įterpiami į fermentą ELOVL1 kaip tikslą perprogramuoti ląsteles. Užblokuodamos ELOVL1, T ląstelės gali panaudoti riebalų rūgščių oksidaciją-veiksmingą energijos šaltinį-virš gliukozės metabolizmo, kuris dažnai kenkia naviko prisotintame aplinkoje.
Prof. Maxas Mazzone'as (Vib-ku Leuvenas) sako: „Šis tyrimas siūlo genetinę daugybinių metabolizmo būdų analizę pirminiame navike ir metastazavusioje vietoje, atskleidžiant, kurį T fenotipą įgalina kiekvieno iš šių būdų trikdžiai, o ne tik sustiprino Te ląsteles, bet ir įgalina aukštesnius rodiklius, kad išlaikytų aukštesnius ir robotus. Šis metabolinis perprogramavimas išliko ilgiau ir išliko aktyvus bei veiksmingas kovojant su vėžio ląstelėmis “.
Įtikinamai demonstruodami šio požiūrio potencialą, tyrėjai parodė, kad blokuojant ELOVL1 kartu su imuninės kontrolės taško terapija žymiai pagerina T ląstelių reakciją į eksperimentinius melanomos ir kasos vėžio modelius. Šie stipresni priešnavikiniai atsakymai pralenkia vėžio gynybą ir padidina sėkmingo gydymo rezultatų tikimybę.
„Perkėlę metabolinį požiūrį į T ląstelių terapiją, mes atidarome įdomias naujas vėžio gydymo būdus, ypač pacientams, kuriems yra ribotos galimybės“, – sako Mazzone. „Mūsų išvados rodo, kad T ląstelių metabolizmo modifikavimas ne tik padeda šioms ląstelėms veiksmingiau kovoti su vėžiu, bet ir padidina bendrą esamų imunoterapijos veiksmingumą.”
Tęsiant veiksmingesnių vėžio gydymo būdų siekį, šis novatoriškas tyrimas žymi reikšmingą žingsnį į priekį suteikiant T ląsteles įveikti kietų navikų kliūtis.