Pirmosios Kinijos mokslo ir technologijos universiteto ligoninės tyrėjai teigia, kad in vivo CD8 CD8 T-ląstelių nukreiptos lipidų nanodalelės, turinčios CD19 CAR mRNR (HN2301), sukūrė trumpalaikes CAR T ląsteles, kurios greitai išeikvojo B ląsteles ir sumažino ligos aktyvumą penkiems pacientams, kuriems gydymas atsparūs sisteminiai lupus eritosus.
Lupus yra lėtinė autoimuninė liga, kai imuninė sistema gamina antikūnus, kurie puola paties kūno audinius. Būklė gali uždegti ir pažeisti organus, įskaitant inkstus, sąnarius, odą ir nervų sistemą. Dabartinis gydymas priklauso nuo kortikosteroidų ir imunosupresantų, kad sumažintų uždegimą. Recidyvai ir atsparumas gydymui yra įprasti, todėl didelis gydymo poreikis gali sukelti ilgalaikę remisiją.
Autologinis CD19 CAR T-ląstelių terapija parodė veiksmingumą sergant autoimunine liga, o išlaidos ir kondicionavimo chemoterapija, nurodyta kaip kliūtys platesniam naudojimui. Anksčiau buvo aprašyti in vivo automobilio T-ląstelių kartos metodai, naudojant lipidų nanodaleles ar lentivirusinius vektorius, iki šiol neaiškus klinikinis efektyvumas ir saugumas sergant autoimunine liga.
Laiške redaktoriui „In vivo CD19 CAR T-ląstelių terapija, skirta ugniai atspariai sisteminei vilkligei“, paskelbtas „ Naujosios Anglijos medicinos žurnalas Kaip susirašinėjimą, tyrėjai apibūdina galimybių įvertinimo rezultatus pacientams, sergantiems sistemine vilklige, naudojant CAR T-ląstelių terapiją.
Penki pacientai, kuriems buvo sisteminė raudonoji vilkligės eritemata, kurie anksčiau parodė atsparumą daugybei įprastų terapijų. Visiems pacientams, išskyrus 4 pacientą, taip pat sirgo vilkligės nefritu. HN2301 buvo administruojamas pagal trijų dozių tiriamąjį grafiką. Dozavimas apėmė 2 mg 1 ir 2 ir 4 mg pacientams 3, 4 ir 5 pacientams.
CD8+ CD19 CAR T ląstelės tapo aptinkamos periferiniame kraujyje praėjus šešioms valandoms po infuzijos. Automobilių T ląstelių ir automobilio mRNR lygis pasiekė šešias valandas po kiekvienos infuzijos ir per dvi ar tris dienas grįžo į pradinę padėtį. Ne tikslinė automobilio išraiška ne CD8+ T ląstelės išmatuoja mažiau nei 10%. Aukštesnis CD69 reguliavimas buvo pastebėtas CD8+ T ląstelės, o ne CD4+ T ląstelės.
Per šešias valandas po pirmojo apdorojimo c cirkuliuojančios B ląstelės iš esmės sumažėjo vartojant 2 mg dozę ir buvo visiškai išeikvojamos iki mažesnės nei 1 B ląstelės vienam mikrolitrui 4 mg dozės, o išeikvojimas išlaikomas septynias – 10 dienų.
3 ar 4 laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromas nepastebėta ir nebuvo pastebėtas imuninių efektorių ląstelių, susijusių su neurotoksiškumo sindromu, atvejų. Buvo užfiksuotas C-reaktyviųjų baltymų ir interleukino-6 padidėjimas, o trys pacientai vartojo vienkartinę tocilizumabo dozę citokinų išsiskyrimo sindromui.
Nė vienas kliniškai reikšmingas kepenų ir enzimo lygio padidėjimas nepasirodė, o citopenija nepranešė, išskyrus laikiną limfocitų sumažėjimą. 4 ir 5 pacientams anti-nukleosomos ir anti-dvigubų DNR antikūnai iš esmės sumažėjo, iš pradžių mažo komplemento lygio normalizuojant.
Praėjus trims mėnesiams po gydymo HN2301, visų penkiems pacientams sumažėjo 2000 m. Sisteminės raudonosios vilkligės eritematos ligos aktyvumo indeksas. Parodyti duomenys ir ataskaitų teikimo laikas žymiai nesiekia nustatyti imuninio nustatymo.
Autoriai daro išvadą, kad in vivo CAR T-ląstelių terapija gali generuoti funkciškai aktyvias CD19 CAR T ląsteles pacientams, sergantiems sistemine vilkligės eritemata, kuri išeikvoja B ląsteles ir daro įtaką su liga susijusiems autoantikūnams ir ligos aktyvumui. Norint apibrėžti šio galimybių signalo patvarumą, reikia daugiau duomenų ir ilgesnių stebėjimo laikotarpių.
Parašė mūsų autorius Justinas Jacksonas, redagavo Sadie Harley, ir faktas patikrintas ir apžvelgtas Roberto Egano-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.