Pirmasis tokio pobūdžio klinikinis tyrimas parodė, kad galima nustatyti išgyvenusius krūties vėžį, kuriems gresia didesnė rizika, kad jų vėžys sugrįš dėl neveikiančių vėžio ląstelių, ir veiksmingai gydyti šias ląsteles pakartotiniais, esamais vaistais. Pensilvanijos universiteto Abramsono vėžio centro mokslininkai ir Penno Perelmano medicinos mokyklos vadovaujami tyrimai yra paskelbti Abramsono vėžio centro. Gamtos medicina.
Nors krūties vėžio išgyvenimas ir toliau gerėja, dėl aptikimo ir gydymo pažangos, kai krūties vėžys recidyvuoja arba grįžta po pirminio gydymo, jis vis dar nepagydomas. 30% moterų ir vyrų, kurie atkreipia dėmesį, vienintelė galimybė yra nuolatinis ir neterminuotas gydymas, kuris negali visiškai pašalinti vėžio.
Kai kurie krūties vėžys, pavyzdžiui, trigubas neigiamas ir HER2+, pasikartoja per kelerius metus, o kiti, pavyzdžiui, ER+, gali pasikartoti po dešimtmečių. Iki šiol nebuvo būdas nustatyti tuos krūties vėžį išgyvenusius asmenis, kurie turi neveikiančias ląsteles, kurios sukelia pasikartojimą realiuoju laiku, ir įsikišti į gydymą, kuris gali užkirsti kelią nepagydomam atkryčiui.
Atsitiktiniame II fazės klinikiniame tyrime, kuriame išgyveno 51 krūties vėžį, esami vaistai galėjo išvalyti neveikiančias naviko ląsteles iš 80% tyrimo dalyvių. Trejų metų išgyvenamumas be ligos pasikartojimo buvo didesnis nei 90% pacientų, kurie vartojo vieną vaistą ir 100% pacientams, kuriems buvo vartojami abu tiriami vaistai.
„Užsikėlusi baimė grįžti į vėžį yra kažkas, kas kabo prieš daugelį išgyvenusių krūties vėžį po to, kai jie švenčia gydymo pabaigą“, – sakė pagrindinė tyrėja Angela Demichele, MD, MSCE, FASCO, Mariann T. ir Robertas J. MacDonaldas krūties vėžio tyrimų profesorė.
„Šiuo metu mes tiesiog nežinome, kada ir kada sugrįš kažkieno vėžys. Tai problema, kurią mes išspręsime. Mūsų tyrimas rodo, kad pasikartojimo prevencija stebint ir nukreipiant neveikiančias naviko ląsteles yra strategija, kuri turi tikrą pažadą, ir tikiuosi, kad ji uždegs daugiau tyrimų šioje srityje.”
Pasinaudokite galimybe nuvalyti vėžį, kol jis miega
Tyrimas remiasi ankstesniais tyrimais, kurie parodė, kaip neveikiančios naviko ląstelės ir toliau laukia kai kuriems pacientams po krūties vėžio gydymo.
Šios vadinamosios „miegamosios ląstelės“, dar vadinamos minimalia likutine liga (MRD), gali vėl suaktyvinti metus ar net dešimtmečius. Kadangi jos nėra „aktyvios“ vėžio ląstelės ir gali būti išsibarstę po visą kūną, jos nerodo standartinių vaizdavimo testų, kurie naudojami stebėti krūties vėžio pasikartojimą.
Kai miegamosios ląstelės pradės plėsti ir cirkuliuoti kraujyje, tai gali sukelti metastazavusio krūties vėžio plitimą. Pacientai, sergantys MRD, labiau linkę į krūties vėžio pasikartojimą ir sumažino bendrą išgyvenamumą.
Lewis Chodosh, MD, Ph.D., Vėžio biologijos pirmininkas ir vyresnysis tyrimo autorius, anksčiau paskatino tyrimus, kad nustatytų kelius, leidžiančius neaktyvioms naviko ląstelėms išgyventi pacientams dešimtmečius.
„Mūsų tyrimas rodo, kad ši miegamojo fazė yra galimybė įsikišti ir išnaikinti neveikiančias naviko ląsteles, kol jos neturi galimybės sugrįžti kaip agresyvi, metastazavusi liga“, – teigė Chodoshas.
„Keista, kad mes nustatėme, kad tam tikri vaistai, kurie„ neveikia “, prieš aktyviai augantį vėžį”, gali būti labai veiksmingi prieš šias miegamosias ląsteles. Tai mums sako, kad neveikiančių naviko ląstelių biologija labai skiriasi nuo aktyvių vėžio ląstelių. „
Ikiklinikinėje naujausiame tyrimų leidinyje „Chodosh“ komanda atliko daugybę eksperimentų su pelėmis, kad geriau suprastų pagrindinius mechanizmus.
Jie parodė, kad du skirtingi vaistai, kuriuos FDA patvirtino kitoms ligoms gydyti, galėtų veiksmingai išvalyti MRD pelėms, todėl išgyvenimas ilgesnis be vėžio pasikartojimo. Vaistai nukreipta į autofagiją ir mTOR signalizaciją, kurie, tyrėjai nustatė, buvo pagrindiniai mechanizmai, leidžiantys naviko ląstelėms išlikti neveikiančioms.
Mokslo pavertimas originaliais klinikiniais tyrimais
Demichele komanda pirmą kartą įtraukė išgyvenusius krūties vėžį, kuris per pastaruosius penkerius metus baigė gydymą ir buvo aiškus nuskaitymo tyrime, kuriame dalyvio kaulų čiulpuose buvo naudojamos neveikiančios naviko ląstelės.
Jei buvo rasta neveikiančių navikinių ląstelių, pacientams buvo suteikta galimybė dalyvauti II fazės sumaniame klinikiniame tyrime, kuriame atsitiktinai paruošti pacientai gauna šešis monoterapijos ciklus su vienu iš dviejų tiriamųjų vaistų arba kombinuotą terapiją su abiem vaistais.
Gydymas išvalė neveikiančias naviko ląsteles daugumai pacientų po šešių iki 12 mėnesių. Po vidutinio 42 mėnesių stebėjimo laiko tik du pacientai tyrime patyrė vėžio pasikartojimą.
„Mes norime, kad pacientams būtų suteikta geresnė galimybė nei„ laukti ir pamatyti “, kai jie baigs gydymą krūties vėžiu“, – teigė Demichele. „Mes skatiname šiuos rezultatus, kad einame teisingu keliu.”
Komanda jau įtraukia pacientus į du didesnius, vykstančius tyrimus, kad patvirtintų ir išplėstų protingo tyrimo rezultatus: II fazės ABBY klinikinį tyrimą ir II fazės „Palavy“ klinikinį tyrimą, kurį galima rasti keliuose vėžio centruose visoje šalyje.
Anksčiau Demichele pranešė apie tarpinius Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) kongreso (ESMO) tyrimo duomenis 2023 m.