Gimdos kaklelio vėžys, pažeidžiantis reprodukcinį traktą, yra vienas iš labiausiai paplitusių moterų vėžio atvejų visame pasaulyje. Ją pirmiausia sukelia žmogaus papilomos virusas (ŽPV), virusinė infekcija, plintanti per lytinius santykius.
Nors reguliarūs patikros tyrimai ir prevencinės ŽPV vakcinos gali sumažinti ligos išsivystymo riziką, nėra patvirtintų terapinių vaistų esamoms infekcijoms ar su ŽPV susijusiam vėžiui gydyti. Dėl to dabartinis gydymas apsiriboja chirurgija, radioterapija ar chemoterapija.
Mokslininkai kuria nosies ŽPV vakciną
Dabar mokslininkai iš Čibos universiteto (Japonija) sukūrė terapinę ŽPV vakciną, kurią galima suleisti per nosį. Ši nauja intranazalinė vakcina galėtų būti neinvazinis gydymas asmenims, jau užsikrėtusiems virusu.
Straipsnis publikuojamas žurnale Mokslas Transliacinė medicina.
Skirtingai nuo injekcinių vakcinų, nosies vakcinos sukelia imuninį atsaką gleivinės paviršiuje, kuris iškloja viršutinius kvėpavimo takus ir padeda apsaugoti tolimas gleivinės vietas, įskaitant reprodukcinį traktą, ir veikia kaip apsauginis barjeras nuo patogenų ir pašalinių dalelių.
Tyrimui vadovavo docentė Rika Nakahashi-Ouchida ir ponia Hiromi Mori iš Čibos universiteto ligoninės, Čibos universiteto.
Kaip veikia nosies vakcina
Komanda anksčiau nustatė, kad nosies imunizacija sukėlė stiprų imuninį atsaką reprodukciniame trakte prieš 2 tipo herpes simplex virusą (HSV-2). Antigenui specifinės T ląstelės liko makšties gleivinėje, suteikdamos vietinę apsaugą ten, kur jos labiausiai reikėjo. Remdamiesi šia idėja, mokslininkai panaudojo katijonines nano dydžio hidrogelio daleles, vadinamas cCHP nanogeliais, kad HPV antigenai būtų tiekiami tiesiai į nosies gleivinės audinius.
Šie nanogeliai yra pagaminti iš teigiamai įkrautų cholesterolio grupių, kurios sudaro mažas sferines struktūras. Jų teigiamas krūvis leidžia jiems prilipti prie neigiamai įkrautų nosies gleivinės paviršių, kur jie palaipsniui išskiria antigenus.
„Sukūrėme intranazalinę terapinę vakciną kaip nechirurginę alternatyvą įprastiniams gydymo būdams, kurie gali pakenkti moterų gyvenimo kokybei. Ši nauja nosies vakcina suaktyvina limfocitų gleivinės patekimo į gleivinę kelius ir leidžia sukelti imuninį atsaką gimdos kaklelio gleivinėje, nosies administravimo vietoje”, – sako Associatikahaeshi Prof.
Nukreipimas į ŽPV ir bandymai su gyvūnais
Vakcina nukreipta į E7 onkoproteiną, kurį gamina HPV16 – viena iš labiausiai paplitusių didelės rizikos padermių, susijusių su gimdos kaklelio vėžiu. Šis baltymas inaktyvuoja pagrindinį naviko slopintuvą pRb, kuris paprastai padeda išvengti vėžio formavimosi. Siekdami sustiprinti imuninį atsaką, mokslininkai pridėjo ciklinį-di-AMP (c-di-AMP), imunitetą stiprinantį adjuvantą, kuris stiprina T-ląstelių sukeltą imunitetą, skatindamas organizmo T ląsteles tiesiogiai atakuoti užkrėstas ar vėžines ląsteles.
Gauta kompozicija, vadinama cCHP-E7 + c-di-AMP, parodė stiprų priešnavikinį aktyvumą tiek pelėms, tiek makakoms. Pelių modeliuose nosies vakcina žymiai sulėtino naviko augimą, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Tada komanda išbandė vakciną makakose, naudodama nosies purškimo įtaisą, kuris gali būti naudojamas ir žmonėms.
Po keturių dozių vakcinuotose makakose atsirado daug E7 specifinių pagalbinių ir žudikų T ląstelių, kurios gamino imunines molekules, susijusias su naviko kontrole. Kontroliniai gyvūnai tokio imuninio atsako neparodė. Svarbu tai, kad imuninis aktyvumas taip pat buvo aptiktas gimdos kaklelio audinyje, o tai rodo, kad nosies vakcina sėkmingai suaktyvino apsaugą ten, kur jos labiausiai reikia. Net keturi mėnesiai po paskutinės dozės E7 specifinės žudikų T ląstelės išliko aktyvios, o tai rodo ilgalaikę imuninę apsaugą nuo su ŽPV susijusio vėžio.
Galimas poveikis ir būsimos programos
Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, 2022 m. gimdos kaklelio vėžys sukėlė maždaug 660 000 naujų atvejų ir 350 000 mirčių. Jei bus įrodyta, kad ši nosies vakcina yra saugi ir veiksminga žmonėms, ji gali pakeisti gimdos kaklelio vėžio gydymą, pasiūlydama neinvazinę vaisingumą išsaugančią chirurgijos alternatyvą. Be to, cCHP nanogelio tiekimo sistema galėtų būti platforma nosies vakcinoms, skirtoms kitiems patogenams, taip pat platesniam klinikiniam pritaikymui.
„Imunoterapijos, pvz., intranazalinės terapinės vakcinos, gali padėti sukurti naują neinvazinio gydymo kategoriją. Šiuos metodus būtų galima išplėsti į pasikartojimo prevenciją ir lėtinių ligų valdymą, suteikiant pacientams saugesnes ir prieinamesnes galimybes”, – sako docentas Nakahashi-Ouchida.