Būsimas Alzheimerio ligos gydymas gali apimti nosies purškimą. Università Cattolica ir Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS mokslininkai atrado, kad slopindami smegenų fermentą S-aciltransferazę (zDHHC) per nosies purškimo vaistą, jie gali neutralizuoti pažinimo silpnėjimą ir smegenų pažeidimus, būdingus šiai ligai.
Tyrimui vadovavo profesorius Claudio Grassi, Neurologijos departamento direktorius, ir profesorius Salvatore Fusco, bendradarbiaujant su Katanijos universitetu. Straipsnis publikuojamas žurnale Nacionalinės mokslų akademijos darbai.
Tyrėjai pastebėjo, kad Alzheimerio liga sergančių pacientų pomirtinėse smegenyse buvo S-aciltransferazės perteklius, o tai gali būti perspektyvus gydymo tikslas naujiems vaistams. Jie taip pat nustatė, kad didesnė šio fermento koncentracija buvo susijusi su prastesniu pažinimo pajėgumu.
Alzheimerio ligos vystymąsi skatina tam tikrų baltymų, įskaitant beta amiloidą ir tau, pokyčiai, kurie agreguojasi ir kaupiasi smegenyse. Šių baltymų funkcijas reguliuoja keli signalai ir modifikacijos, įskaitant riebalų rūgšties molekulės prijungimą biocheminėje reakcijoje, vadinamoje „S-palmitoilinimas”, kurią atlieka S-aciltransferazės fermentai (zDHHC).
„Ankstesniuose tyrimuose parodėme, kad pakeistas sinaptinių baltymų S-palmitoilinimas vaidina lemiamą vaidmenį kognityviniame nuosmukyje, kurį sukelia medžiagų apykaitos ligos, tokios kaip 2 tipo diabetas, ir kad smegenų atsparumas insulinui gali turėti įtakos aktyvių zDHHC fermentų kiekiui smegenyse“, – sakė prof. Fusco paaiškina.
Autoriai taip pat atkreipia dėmesį į nusistovėjusį ryšį tarp atsparumo insulinui ir neurodegeneracinių ligų, todėl Alzheimerio liga dažnai vadinama III tipo diabetu.
„Šiame naujajame tyrime parodėme, kad ankstyvosiose Alzheimerio ligos stadijose molekuliniai pokyčiai, primenantys smegenų atsparumo insulinui scenarijų, padidina zDHHC7 fermento lygį ir keičia pagrindinių baltymų, dalyvaujančių pažinimo funkcijose ir beta amiloidų kaupimąsi, S-palmitoilinimą. “.
Naujų gydymo galimybių link
„Mūsų išvados rodo, kad Alzheimerio ligos gyvūnų modeliuose tiek farmakologinis, tiek genetinis baltymų S-palmitoilinimo slopinimas gali neutralizuoti žalingų baltymų kaupimąsi neuronuose ir atitolinti pažinimo nuosmukio pradžią bei progresavimą“, – vadovauja tyrimo autorius dr. Francesca Natale priduria.
Be to, Alzheimerio liga sergančių pacientų pomirtiniuose smegenų mėginiuose yra padidėjęs zDHHC7 ir S-palmitoiluotų baltymų kiekis, o atvirkštinė koreliacija tarp BACE1 S-palmitoilinimo lygių ir pažinimo palaikymo balų atliekant mini psichinės būklės tyrimą.
Atlikdami eksperimentus su genetiškai modifikuotomis pelėmis, replikuojančiomis Alzheimerio liga, mokslininkai išjungė zDHHC fermentus naudodami eksperimentinį nosies purškimo vaistą, vadinamą „2-bromopalmitatu”. Šis metodas sėkmingai sustabdė neurodegeneraciją, sumažino simptomus ir netgi pailgino gyvūnų gyvenimo trukmę.
„Šiuo metu jokie vaistai negali selektyviai blokuoti zDHHC7, o 2-bromopalmitatas nėra pakankamai tikslus“, – sako prof. Grassi.
„Tačiau … bus išbandomi nauji metodai, kuriuos galima pritaikyti žmonių gydymui, įskaitant „genetinius pleistrus“ (mažus „oligonukleotidus“, kurie jungiasi prie zDHHC7 fermento RNR ir neleidžia jam bręsti) arba inžinerinius baltymus, kurie gali trukdyti zDHHC fermentui. veikla“.