Bostono vaikų ligoninės ir Harvardo medicinos mokyklos mokslininkai atrado neuroimuninio ryšio būdą, kuris gali paskatinti su endometrioze susijusį skausmą ir pažeidimų augimą.
Endometriozė yra sekinanti uždegiminė liga, kuria serga iki 15 % moterų ir kuriai būdingas į endometriumą panašaus audinio augimas už gimdos ribų. Šiuo metu gydymas gali būti taikomas tik simptomams, naudojant nereceptinius vaistus nuo skausmo ir hormoninę kontracepciją, o kai kuriais atvejais – ir chirurgiją.
Endometriozė atsiranda, kai ląstelių audiniai, paprastai esantys gimdos gleivinėje, įsišaknija už gimdos ribų. Šis audinys yra jautrus hormonams ir gali užsidegti, ypač menstruacinio ciklo metu, ir gali sukelti stiprų mėšlungį, skausmą ir kitus simptomus, priklausomai nuo paveiktos srities.
Dėl nenormalios padėties į endometriumą panašūs audiniai menstruacijų metu neatsilaisvina, kaip tai daro panašios gleivinės ląstelės. Vietoj to, jie gali sudaryti randų audinius, cistas, pažeidimus, mazgus ir jungiamuosius audinius, kurie gali prisijungti prie kitų organų.
Tyrime „Nociceptorių ir makrofagų ryšys per CGRP/RAMP1 signalizaciją skatina su endometrioze susijusį skausmą ir pažeidimų augimą pelėms“, paskelbtas Mokslas Transliacinė medicinatyrimų grupės, sutelkusios dėmesį į su genu susijusį peptidą (CGRP) ir jo receptorių peptidą RAMP1, atskleidė nociceptorių ir makrofagų ryšio kelią.
Naudodami aštuonių pacientų, sergančių endometrioze, mėginius ir šios ligos modelį, tyrėjai nustatė, kad tiek žmogaus, tiek pelės endometriozės pažeidimuose yra CGRP ir jo pagrindinio receptoriaus RAMP1.
Pelėse komanda sumažino nociceptorių (nervinių ląstelių, atsakingų už skausmo jutimą) aktyvumą, naudodama genetinius metodus ir cheminį gydymą. Jie veisė peles, kurioms trūko specifinių nociceptorių ląstelių, ir naudojo tokius junginius kaip resiniferatoksinas, kad chemiškai deaktyvuotų šiuos nervus. Dėl to sumažėjo skausmo elgesys ir mažesni pažeidimų dydžiai, o tai rodo, kad aktyvūs nociceptoriai prisideda prie ligos progresavimo.
Norėdami suprasti, kaip pažeidimai veikia nervų ląsteles, jie paveikė pelių nervų ląsteles su medžiagomis, išskirtomis iš pažeidimų. Nervų ląstelės suaktyvėjo, o tai rodo, kad pažeidimai gali tiesiogiai stimuliuoti nervus. Tai buvo parodyta išmatavus kalcio kiekį nervinėse ląstelėse – aktyvacijos požymį.
Tolesnis tyrimas atskleidė, kad šių aktyvuotų nervų išskiriamas CGRP pakeitė makrofagus į endometriozės fenotipą. Šie CGRP stimuliuojami makrofagai pasižymėjo sutrikusia efferocitoze (imuniniu negyvų ląstelių valymo procesu) ir skatino padidėjusį endometriumo ląstelių augimą priklausomai nuo RAMP1. Tai rodo, kad CGRP signalizacija per RAMP1 ant makrofagų vaidina lemiamą vaidmenį augant pažeidimams ir skausmui, susijusiam su endometrioze.
Gydymas FDA patvirtintais vaistais, kurie blokuoja CGRP-RAMP1 signalizacijos kelią, įskaitant vaistus, kurie paprastai vartojami migrenai gydyti, sumažėjęs skausmas ir pelių pažeidimo dydis, o tai rodo galimą naują šių vaistų taikymą.
Atskleidus šį nociceptorių ir makrofagų ryšio kelią, tyrimas rodo, kad nukreipimas į CGRP / RAMP1 signalizaciją gali pasiūlyti naujų klinikinės intervencijos būdų. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti šių išvadų pritaikymą žmonėms ir įvertinti ilgalaikį CGRP / RAMP1 terapijos veiksmingumą.