Naujame moksliniame darbe dokumentuojami penkių savanorių, kurie maždaug dvejus metus ir toliau gavo 40 Hz šviesos ir garso stimuliaciją po to, kai dalyvavo MIT ankstyvosios stadijos klinikiniame potencialaus Alzheimerio ligos gydymo tyrime, rezultatai. Rezultatai rodo, kad trims dalyviams, sergantiems vėlyvąja Alzheimerio liga, kai kurie pažinimo rodikliai išliko žymiai aukštesni nei panašių Alzheimerio liga sergančių pacientų nacionalinėse duomenų bazėse. Be to, dviem vėlyviems savanoriams, kurie paaukojo plazmos mėginius, Alzheimerio ligos biomarkerio tau baltymų kiekis buvo žymiai sumažintas.
Visi trys savanoriai, kurie patyrė šią naudą, buvo moterys. Kiti du dalyviai, kurių kiekvienas buvo vyrai, sergantys ankstyvomis ligos formomis, po dvejų metų neparodė reikšmingos naudos. Duomenų rinkinys, nors ir nedidelis, yra iki šiol ilgiausias saugaus, neinvazinio gydymo metodo (vadinamo GENUS, gama įtraukimo naudojant jutiminius dirgiklius) bandymas, kuris taip pat vertinamas visos šalies klinikiniame tyrime, kurį vykdo MIT-spinoff kompanija Cognito Therapeutics.
„Šis bandomasis tyrimas įvertino ilgalaikį kasdieninio 40 Hz multimodalinio GENUS poveikį pacientams, sergantiems lengvu AD“, – rašė autoriai. Alzheimerio liga ir demencija. „Mes nustatėme, kad kasdieninė 40 Hz garso ir vaizdo stimuliacija per 2 metus yra saugi, įmanoma ir gali sulėtinti pažinimo nuosmukį bei biomarkerio progresavimą, ypač pacientams, kuriems AD pasireiškė vėlai.
Diane Chan, buvusi Pikoverio mokymosi ir atminties instituto mokslininkė ir Masačusetso bendrosios ligoninės neurologė, yra tyrimo vadovė ir bendraautorė. Picower profesorius Li-Huei Tsai, Picower instituto ir MIT senėjimo smegenų iniciatyvos direktorius, yra tyrimo vyresnysis ir bendradarbis.
„Open label“ plėtinys
2020 m. MIT įtraukė 15 savanorių, sergančių lengva Alzheimerio liga, į ankstyvosios stadijos tyrimą, siekdama įvertinti, ar valandą per dieną 40 Hz šviesos ir garso stimuliavimas, perduodamas per LED skydelį ir garsiakalbį jų namuose, galėtų duoti kliniškai reikšmingos naudos. Keletas tyrimų su pelėmis parodė, kad jutiminė stimuliacija padidina 40 Hz gama dažnio smegenų bangų galią ir sinchroniškumą, išsaugo neuronus ir jų tinklo ryšius, sumažina Alzheimerio ligos baltymų, tokių kaip amiloidas ir tau, kiekį ir palaiko mokymąsi bei atmintį. Keletas nepriklausomų grupių taip pat per daugelį metų padarė panašių išvadų.
MIT bandymas, nors ir nutrauktas dėl COVID-19 pandemijos, po trijų mėnesių rado didelę naudą. Naujajame tyrime nagrinėjami rezultatai tarp penkių savanorių, kurie dvejus metus toliau naudojo savo stimuliavimo prietaisus „atviro etiketo“ pagrindu. Šie savanoriai grįžo į MIT atlikti testų praėjus 30 mėnesių nuo pradinės registracijos. Kadangi keturi dalyviai pradinį bandymą pradėjo kaip kontrolę (tai reiškia, kad iš pradžių jie negavo 40 Hz stimuliacijos), jų atviras naudojimas buvo nuo šešių iki 9 mėnesių trumpesnis nei 30 mėnesių laikotarpis.
Tyrimai po 0, 3 ir 30 mėnesių apėmė jų smegenų bangos reakcijos į stimuliaciją matavimus, smegenų tūrio MRT nuskaitymus, miego kokybės matavimus ir penkių standartinių pažinimo ir elgesio testų seriją. Du dalyviai davė kraujo mėginius. Palygindami su negydytomis kontrolinėmis grupėmis, tyrėjai ištyrė tris nacionalines Alzheimerio liga sergančių pacientų duomenų bazes, suderindami tūkstančius jų pagal tokius kriterijus kaip amžius, lytis, pradiniai pažinimo balai ir pakartotiniai tyrimai panašiais laiko momentais per 30 mėnesių laikotarpį.
Rezultatai ir perspektyvos
Trys savanoriai, sergantys Alzheimerio liga vėlai, daugumos pažinimo testų pagerėjo arba lėčiau pablogėjo, įskaitant reikšmingus teigiamus skirtumus, palyginti su kontroliniais trimis iš jų. Šie savanoriai taip pat padidino smegenų bangų reakciją į stimuliaciją po 30 mėnesių ir parodė, kad pagerėjo cirkadiniai ritmai. Atlikus tyrimą, kurį FDA neseniai patvirtino kaip pirmąjį plazmos biomarkerį diagnozuojant Alzheimerio ligą, dviejuose vėlyvojo pasireiškimo savanoriuose, kurie davė kraujo mėginius, labai sumažėjo fosforilinto tau kiekis (47 % vienam ir 19,4 % kitam).
„Vienas įtikinamiausių šio tyrimo išvadų buvo reikšmingas pTau217, biologinio žymens, stipriai koreliuojančio su AD patologija, plazmoje sumažėjimas dviejuose vėlyvoje stadijoje pasireiškusių pacientų, kuriems buvo gauti tolesni kraujo mėginiai“, – žurnale rašė autoriai. „Šie rezultatai rodo, kad GENUS gali turėti tiesioginį biologinį poveikį Alzheimerio ligai, todėl reikia atlikti tolesnį mechaninį tyrimą atliekant didesnius atsitiktinių imčių tyrimus.”
Nors pradiniai bandymų rezultatai parodė smegenų tūrio išsaugojimą po 3 mėnesių tarp tų, kurie gavo 40 Hz stimuliaciją, 30 mėnesių laiko tašku tai nebuvo reikšminga. Dviejų ankstyvos stadijos savanorių kognityvinių testų rezultatai reikšmingai nepagerėjo. Pažymėtina, kad anksti pasireiškę pacientai žymiai sumažino smegenų bangų reakciją į stimuliaciją.
Nors imtis yra nedidelė, autoriai mano, kad skirtumas tarp dviejų pacientų grupių greičiausiai yra susijęs su ligos pradžios skirtumu, o ne dėl lyties skirtumo.
„GENUS gali būti mažiau veiksmingas pacientams, sergantiems ankstyva Alzheimerio liga, galbūt dėl didelių patologinių skirtumų nuo vėlyvosios Alzheimerio ligos, galinčios prisidėti prie skirtingo atsako“, – rašė autoriai. „Būsimi tyrimai turėtų ištirti gydymo atsako prognozes, pvz., Genetinius ir patologinius žymenis.”
Šiuo metu tyrimų grupė tiria, ar GENUS gali turėti prevencinį poveikį, kai taikomas prieš prasidedant ligai. Naujajame tyrime dalyvauja 55 metų ir vyresni dalyviai, turintys normalią atmintį, sergantys arba turintys artimų šeimos narių, sergančių Alzheimerio liga, įskaitant ankstyvą pradžią.
Be Chan ir Tsai, kiti šio straipsnio autoriai yra Gabrielle de Weck, Brennan L. Jackson, Ho-Jun Suk, Noah P. Milman, Erin Kitchener, Vanesa S. Fernandez Avalos, MJ Quay, Kenji Aoki, Erika Ruiz, Andrew Becker, Monica Zheng, Remi Gemünzeller, Rosalind Firen Philips, Rosalind Firenze. Bruno Hammerschlag, Steven Arnold, Pia Kivisäkk, Michael Brickhouse, Alexandra Touroutoglou, Emery N. Brown, Edward S. Boyden, Bradford C. Dickerson ir Elizabeth B. Klerman.