Krūminis nėštumas, taip pat žinomas kaip hidatidiforminis apgamas, yra nenormalus žmogaus nėštumas, kai nėra embriono ir placentą sudarančių ląstelių peraugimas. Dažna krūminio nėštumo forma pasireiškia vienam iš 600 nėštumų Kvebeke.
Pusė šių apgamų yra androgenetiniai, ty juose yra tik tėvo chromosomos be motinos chromosomų, o didėjant motinos amžiui jų dažnis padidėja 10 kartų. Dėl jų ląstelių hiperproliferacijos androgeniniai apgamai gali tapti piktybiniais ir sukelti placentos vėžį iki 15% atvejų.
McGill universiteto sveikatos centro (RI-MUHC) tyrimų instituto mokslininkai neseniai atrado šešis naujus genus – FOXL2, MAJIN, KASH5, SYCP2, HFM1 ir MEIOB – kurie sukelia pasikartojančius androgeninius apgamus, pasikartojančius persileidimus ir nevaisingumą, kai mutuoja abiejuose aleliuose. to paties geno kopijos) pacientams.
Penki iš šių genų yra būtini Mejozei I – ląstelių dalijimosi procesui, būtinam spermatozoidų ir kiaušinėlių gamybai žmonėms. Ankstesni tyrimai kai kurių iš šešių genų defektus siejo su priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu – gerai žinoma moterų nevaisingumo priežastimi. Be to, penki iš šių genų buvo susiję su vyrų nevaisingumu.
Šios išvados, ką tik paskelbtos Klinikinių tyrimų žurnalaspagerins pasikartojančio krūminio nėštumo, priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumo ir nevaisingų moterų bei vyrų molekulinę diagnostiką.
„Mūsų išvados rodo, kad pasikartojantys androgeniniai apgamai yra kiaušidžių senėjimo požymis. Jie pakeis dabartinę klinikinę praktiką, įvesdami kiaušidžių rezervo vertinimą pacientams, kuriems yra pasikartojančių apgamų”, – sako Rima Slim, Ph.D., korespondentas ir vienas iš vyresniųjų autorių. tyrimo dalyvis, RI-MUHC Vaikų sveikatos ir žmogaus raidos programos vyresnysis mokslininkas ir McGill Žmogaus genetikos katedros profesorius Universitetas.
Šeši nauji genai papildo keturis kitus genus, kurie taip pat yra atsakingi už pasikartojančius krūminius nėštumus ir kuriuos anksčiau atrado ta pati komanda (NLRP7, atrastas 2006 m., ir MEI1, TOP6BL ir REC114, atrastas 2018 m.).
Platus tarptautinis tyrimas
Bendradarbiaudami su Jaceko Majewskio komanda, RI-MUHC tyrėju ir McGill žmogaus genetikos profesoriumi, mokslininkai atliko egzomų seką 75 nesusijusiems pacientams, kuriuos siuntė gydytojai iš viso pasaulio. Šie pacientai turėjo bent du hidatidiforminius apgamus ir neturėjo anksčiau aprašytų genų, susijusių su šia būkle, mutacijų.
Tada tyrėjai patikrino, ar pacientams, kuriems buvo neigiamos dvialelinės mutacijos (abiejuose geno aleliuose), genuose buvo tik vienas defektinis alelis, turintis įtakos mejozei I ir kiaušidžių funkcijoms. Jie pridėjo 240 pacientų, sergančių kitokiomis reprodukcinio nepakankamumo formomis, visų pirma iš MUHC pakartotinio nėštumo praradimo klinikos, kurią įkūrė dr. Williamas Buckettas, ir „Réseau des Maladies Trophoblastiques du Québec“, kurią įkūrė dr. Philippe'as Sauthier. Ši antroji pacientų grupė turėjo arba krūminį nėštumą ir bent vieną persileidimą, arba bent du persileidimus be krūminio nėštumo.
Jie nustatė, kad nuo 14% iki 28% šių pacientų buvo vienas defektinis alelis, kuris dažniausiai pasitaiko pacientams, kurių nėštumas buvo bent du krūminiai.
„Mūsų duomenys rodo, kad šie monoaleliniai variantai kartu su kitais veiksniais gali turėti įtakos šių pacientų genetiniam jautrumui reprodukciniam nepakankamumui. Mūsų tyrimas paaiškina, kaip padidėjęs androgeninių apgamų dažnis pažengus motinos amžiui”, – aiškina prof. Slimas.
Tyrimo autoriai aiškina, kad „pacientės, turinčios šių genų monoalelių variantų, gali pastoti ir susilaukti sveikų vaikų, tačiau jiems gresia didesnė nevaisingumo, priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumo ir reprodukcinės funkcijos praradimo rizika nei bendros populiacijos moterims“.
Kurmių genezės modeliavimas
Siekdami geriau išsiaiškinti šios sveikatos ir reprodukcinės problemos mechanizmus, mokslininkai modeliavo ligą pelėms, turinčioms HFM1 geno trūkumą.
„Pastebėjome keletą defektų, turinčių įtakos mejozės progresavimui, kai kuriuos iš jų anksčiau mūsų komanda pastebėjo pelėms, kurioms trūko Mei1 geno – kito geno, atsakingo už pasikartojančių androgenetinių apgamų priežastį“, – aiškina mokslų daktarė Teruko Taketo. tyrimo bendraautorė, Vaikų sveikatos ir žmogaus raidos programos vyresnysis mokslininkas RI-MUHC ir Chirurgijos skyriaus profesorius McGill universitetas.
„Šiame tyrime, naudojant gyvų ląstelių vaizdavimą, pirmą kartą galėjome vizualizuoti ir suprasti, kaip pelių, kurių Hfm1 trūkumas, kiaušiniai praranda visas chromosomas.
Autoriai pabrėžia, kad to paties mechanizmo identifikavimas dviejuose pelių modeliuose patvirtina jo tikimybę dėl androgenetinių apgamų formavimosi žmonėms.
„Androgenetiniai apgamai buvo aprašyti 1977 m. Šiandien mes galime geriau paaiškinti pacientams, kaip formuojasi šios nenormalios koncepcijos ir androgenetinių apgamų genezė”, – sako prof. Slimas.