Išplėstas klinikinis tyrimas, kuriame buvo patikrintas eksperimentinis kamieninių ląstelių gydymas akinančioms ragenos sužalojimams, nustatyta, kad gydymas buvo įmanomas ir saugus 14 pacientų, kurie buvo gydomi ir stebimi 18 mėnesių, ir buvo didelė dalis visiškos ar dalinės sėkmės.
Šios fazės I/II bandymo rezultatai skelbiami Gamtos ryšiai.
Gydymas, vadinamas auginamomis autologinėmis galūninėmis epitelio ląstelėmis (CALEC), buvo sukurtas masinės akių ir ausų metu. Naujoviška procedūra susideda iš kamieninių ląstelių pašalinimo iš sveikos akies biopsija, išplėsta jas į ląstelių audinio transplantatą naujame gamybos procese, kuris trunka nuo dviejų iki trijų savaičių, o po to chirurginiu būdu persodinant transplantatą į akį pažeista ragena.
„Mūsų pirmasis tyrimas keturiems pacientams parodė, kad CALEC buvo saugus ir buvo įmanomas gydymas“, – sakė pagrindinis tyrėjas Ula Jurkunas, MD, „Mass Eye“ ragenos tarnybos asocijuotasis direktorius ir Harvardo medicinos mokyklos oftalmologijos profesorius.
„Dabar turime šiuos naujus duomenis, patvirtinančius, kad CALEC yra daugiau nei 90% veiksmingi atkuriant ragenos paviršių, o tai daro reikšmingą skirtumą asmenims, turintiems ragenos pažeidimus, kurie buvo laikomi negydomais.”
Tyrėjai parodė, kad CALEC visiškai atkūrė rageną 50% dalyvių per savo trijų mėnesių vizitą ir kad visiškos sėkmės procentas padidėjo iki 79% ir 77% jų 12 ir 18 mėnesių vizitų metu.
Kai du dalyviai atitiko dalinės sėkmės apibrėžimą 12 ir 18 mėnesių, bendra „CalEC“ sėkmė buvo 93% ir 92% po 12 ir 18 mėnesių. Trys dalyviai gavo antrą CALEC transplantaciją, iš kurių vienas pasiekė visišką sėkmę tyrimo pabaigos vizito metu. Papildoma CALEC poveikio regėjimui analizė parodė skirtingą regėjimo aštrumo pagerėjimą visiems 14 CALEC sergančių pacientų.
CALEC demonstravo aukštą saugos profilį, kuriame nėra rimtų įvykių nei donoro, nei gavėjo akyse. Vienas dalyvis, praėjus aštuoniems mėnesiams po transplantacijos dėl lėtinio kontaktinių lęšių naudojimo, įvyko vienas nepageidaujamas įvykis, bakterinė infekcija. Kiti nepageidaujami reiškiniai buvo nedideli ir greitai išspręsta po procedūrų.
CALEC išlieka eksperimentine procedūra ir šiuo metu nėra siūloma „Mass Eye and Ear“ ar JAV ligoninėje, o prieš pateikiant gydymą, bus reikalingi papildomi tyrimai.
CALEC tyrimas yra pirmasis žmogaus kamieninių ląstelių terapijos tyrimas JAV. Kiti tyrimų bendradarbiai yra Jia Yin, MD, Ph.D. ir Reza Dana, MD Mass Eye ir ausis; Jerome Ritz, MD, iš „Dana-Farber“ vėžio instituto Connell ir O'Reilly šeimų ląstelių manipuliavimo pagrindinėje įstaigoje, kur vyksta kamieninių ląstelių transplantato gamyba; ir Myriam Armant, Ph.D., iš Bostono vaikų ligoninės; ir JAEB sveikatos tyrimų centras.
Ragena yra skaidrus, atokiausias akies sluoksnis. Jo išoriniame krašte, limbuse, yra didelis kiekis sveikų kamieninių ląstelių, vadinamų galūninėmis epitelio ląstelėmis, kurios palaiko akies lygų paviršių. Kai žmogus patiria ragenos sužalojimą, pavyzdžiui, cheminį nudegimą, infekciją ar kitą traumą, jis gali išeikvoti galūnines epitelio ląsteles, kurios niekada negali atsinaujinti.
Dėl gauto galūnių kamieninių ląstelių trūkumo akys tampa visam laikui pažeistam paviršiui, kur jis negali atlikti ragenos transplantacijos, dabartinį regėjimo reabilitacijos priežiūros standartą. Žmonės, sergantys šiais sužalojimais, dažnai patiria nuolatinį skausmą ir regos sunkumus.
Tam reikia, kad Jurkunas, jaunesnysis mokslininkas, ir Dana, „Mass Eye and Ear“ ragenos tarnybos direktorius, ištirti naują požiūrį į galūnių epitelio ląsteles regeneruoti. Praėjus beveik dviem dešimtmečiams po ikiklinikinių tyrimų ir bendradarbiavimo su Dana-Farber ir Bostono vaikų tyrėjais, buvo galima nuolat gaminti „Calec“ transplantatas, atitikusius griežtus kokybės kriterijus, reikalingus žmonėms transplantacijai.
Klinikinį tyrimą patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB), o pirmasis pacientas buvo gydomas 2018 m. Mass Eye and Ear. Sėkmingas teismo procesas buvo atliktas atidžiai koordinuojant Jurkunas chirurgijos komandą ir ląstelių gamybos įrenginį Dana-Farber.
Tokie tyrimai rodo ląstelių terapijos pažadą gydyti nepagydomas sąlygas. Mass generolas Brighamo genų ir ląstelių terapijos institutas padeda išversti mokslinius tyrimus, kuriuos tyrėjai padarė pirmaisiais klinikiniuose tyrimuose, ir, galiausiai, pacientams keičiantį gyvenimą.
Kaip autologinė terapija, vienas šio požiūrio apribojimas yra tas, kad pacientui būtina turėti tik vieną akį, todėl biopsija gali būti atlikta norint gauti pradinę medžiagą iš nepaveiktos normalios akies.
„Mūsų ateitis yra nustatyti alogeninio gamybos procesą, pradedant nuo normalios kadaverijos donoro akių galūnių kamieninių ląstelių”, – sakė dr. Ritz „Tai, tikiuosi, išplės šį metodą ir leis gydyti abiejų akių pažeidimus.”
Tuo tarpu būsimiems CALEC tyrimams turėtų būti įtrauktas didesnis pacientų skaičius keliuose centruose, su ilgesniais stebėjimais ir atsitiktinių imčių kontrolės dizainu.
„Mes manome, kad šis tyrimas reikalauja papildomų bandymų, kurie gali padėti paskatinti FDA patvirtinti“, – sakė Jurkunas.
„Nors mes didžiuojamės, kad galėjome iš laboratorijos suolo į klinikinius tyrimus paviešinti naują gydymą, mūsų pagrindinis tikslas buvo ir visada bus skirtas pacientams visoje šalyje, kad galėtų naudotis šiuo veiksmingu gydymu.”