Nauji Pitsburgo universiteto tyrimai atskleidžia, kaip įkvepiamos namų dulkių erkės, dažnas alerginės astmos sukėlėjas, suaktyvina imuninę sistemą ir skatina pelių ligą.
Išvados, neseniai paskelbtos m Gamtos imunologijasuteikia svarbių įžvalgų apie tai, kaip iš pažiūros nekenksmingos medžiagos, pvz., dulkių erkutės, naminių gyvūnėlių pleiskanos ir žiedadulkės, gali įveikti imuninę sistemą, sukelti alergines reakcijas ir galiausiai sudaryti sąlygas rasti naujų vaistų alerginei astmai gydyti ir valdyti.
„Mes dažnai galvojame apie imuninę sistemą kaip apie armiją, kuri kovoja su blogiukais“, – sakė vyresnioji autorė Amanda C. Poholek, Ph.D., Sveikatos mokslų sekvenavimo centro direktorė ir Pitto mokyklos Imunologijos katedros docentė. Vaistas.
„Ir nors tai tiesa, dažniausiai jūsų imuninė sistema susiduria ne su patogenais, o su dulkėmis ir žiedadulkėmis, kurias įkvepiate, su augalais ir gyvūnais, kuriuos valgote, ir su daiktais, kuriuos paliečiate aplinkoje. Didelis klausimas, kuris mane skatina. Tyrimas yra toks: kaip mūsų imuninė sistema žino, kaip reaguoti į patogenus, o ne į save ir aplinką?
Kai imuninė sistema tinkamai atlieka šį darbą, tai vadinama imunine tolerancija. Tačiau kai tolerancija nutrūksta, paprastai nekenksmingi aplinkos alergenai gali suaktyvinti T Helper 2 (TH2) ląstelės, kurios yra imuninių ląstelių tipas, skatinantis uždegimą sergant alergine astma ir kitomis alerginėmis ligomis.
Alerginė astma yra labiausiai paplitusi astmos forma, kuriai būdingi tokie simptomai kaip kosulys, spaudimas krūtinėje, dusulys ir švokštimas. Pasak Poholek, ši sekinanti būklė didėja visame pasaulyje ir užkrauna didelę naštą sveikatos priežiūros sistemai.
Norėdami sužinoti daugiau apie tai, kaip alergenai suaktyvina TH2 ląsteles ir sukelti alerginę astmą, Poholek ir jos komanda naudojo pelės modelį ligos, kurią sukėlė namų dulkių erkučių įkvėpimas. Šis modelis tiksliau parodo, kaip žmonės susiduria su alergenais, palyginti su tyrimais, kurių metu buvo naudojamos po oda arba sisteminės alergeno injekcijos.
Naudojant naujus įrankius, kurie leido jiems sekti TH2 ląsteles ir tiksliai matyti, kada jos suaktyvėja ir kur nukeliavo, tyrėjai nustatė, kad reaguojant į įkvėptą namų dulkių erkę, reikalingas specifinis molekulinis kelias, apimantis baltymą, vadinamą BLIMP1, kad būtų sukurtas T.H2 ląstelės limfmazgiuose. Tada šios ląstelės persikelia į plaučius ir sukelia ligas. Priešingai, kai suleidžiama namų dulkių erkė, toks molekulinis kelias nereikalingas.
Jie taip pat nustatė, kad BLIMP1 ekspresijai reikalingos dvi signalinės molekulės arba citokinai, vadinami IL2 ir IL10.
„IL10 paprastai laikomas priešuždegiminiu citokinu, kuris slopina imuninį atsaką, todėl buvome tikrai nustebinti, kai sužinojome, kad jis iš tikrųjų skatina uždegimą”, – sakė Poholekas. „Ši išvada atveria duris terapinėms galimybėms, nukreiptoms į IL10, kurios anksčiau nebuvo svarstomos, ypač naujai diagnozuotiems pacientams.
Poholek teigimu, dauguma pacientų, sergančių alergine astma, gauna steroidus, kurie gydo simptomus, bet ne ligos šaknį. Labai reikia naujų gydymo būdų, kurie leistų anksti įsikišti, kol alerginė astma nesukelia ilgalaikės žalos kvėpavimo takams.
Kai tyrėjai nubrėžė TH2 aktyvaciją limfmazgiuose, jie taip pat nustebo radę IL2 aktyvumo taškus.
„IL2 yra labai ryškus citokinas, todėl tikėjomės, kad jis bus išsklaidytas visame limfmazgiuose”, – sakė Poholekas. „Vietoj to mes nustatėme, kad IL2 buvo lokalizuotas tam tikruose regionuose. Dabar turime daug daugiau darbo, kad išsiaiškintume, kaip šie regionai formuojasi ir ar šių regionų sutrikdymas gali sutrikdyti T formavimąsi.H2 ląstelės, sustabdančios alerginę astmą.”
Bendradarbiaudamas su kolegomis iš Pitto pulmonologijos, alergijos, kritinės priežiūros ir miego medicinos skyriaus, Poholekas taip pat planuoja ištirti plaučių audinio mėginius, kad išsiaiškintų, ar IL2 ir IL10 taip pat gali būti svarbūs T varikliai.H2 ląsteles pacientams, sergantiems alergine astma, ir ištirti galimus naujų gydymo būdų kūrimo būdus.