Naujas vaistų derinys galėtų žymiai atidėti gyvybei pavojingos prostatos vėžio progresą vyrams, turintiems specifinių genetinių mutacijų, nustato svarbų tarptautinį tyrimą, kuriam vadovauja UCL tyrėjai.
III fazės amplitudės tyrimas, paskelbtas IN Gamtos medicinaišbandė Niraparibo, tam tikro tipo vaisto nuo vėžio tipo, pridedant prie PARP inhibitoriaus, prie standartinio abiraterono acetato ir prednizono (AAP) gydymo.
Tyrime buvo skirtas pacientams, kuriems diagnozuotas pažengęs prostatos vėžys, kai ląstelės išplito į kitas kūno dalis, kurios pradėjo pirmąjį gydymą ir kurie taip pat pakeitė genus, susijusius su esminio tipo DNR defektų taisymu, žinomu kaip homologinis rekombinacijos taisymas (HRR).
Šie genai padeda ištaisyti pažeistą DNR ir, kai jie yra sugedę, vėžio ląstelės gali augti ir plisti agresyviau. Maždaug kas iš keturių žmonių, sergančių pažengusiu prostatos vėžiu, šiame etape turi HRR genų, tokių kaip BRCA1, BRCA2, CHEK2 ir PALB2, pakitimai.
Standartinis pažengusio prostatos vėžio gydymas šiuo metu yra AAP (arba panašūs vaistai, su docetakselio chemoterapija, siūloma maždaug vieniems iš penkių pacientų), tačiau šios mutacijos daro vėžį agresyvesnį, todėl ligos progresavimas standartiniam gydymui dažnai būna daug greitesnis dėl trumpesnių gyvenimo trukmės.
Profesoriaus Gerhardto Attardo iš UCL vėžio instituto vadovaujamas tyrimas priėmė 696 vyrus 32 šalyse, kurių vidutinis amžius buvo 68 metai. Pusė gavo naują kombinuotą terapiją („Niraparib Plus“ programą), o kita pusė – standartinį gydymą placebu. Iš visų pacientų daugiau nei pusė (55,6%) pakeitė BRCA1 arba BRCA2 genus.
Tyrimas buvo dvigubai aklas, tai reiškia, kad nei pacientai, nei gydytojai nežinojo, kuris gydymas buvo skiriamas.
Pagrindinės išvados
Vidutiniškai stebint šiek tiek daugiau nei dvejus su puse metų (30,8 mėnesių), tyrėjai nustatė:
- Apskritai Niraparibas sumažino vėžio augimo riziką 37%, palyginti su vien tik AAP visiems pacientams ir 48% pacientų, sergančių BRCA1 ar BRCA2 mutacijomis, pogrupyje.
- Laikas, kol simptomai pablogėjo, buvo dvigubai ilgesnis pacientams, kuriems buvo atliktas niraparibas, palyginti su pacientais, kuriems buvo skirta placebas, sumažinant pacientų, kuriems pastebimas simptomai, skaičius nuo 34% iki 16%.
- Tyrėjai pastebėjo, kad pagerėjo bendras išgyvenamumas Niraparib grupėje. Tačiau reikia ilgesnio stebėjimo, kad būtų patvirtinta, jog pradedanti niraparibas šiai pacientų populiacijai pagerina gyvenimo trukmę.
Profesorius Attard sakė: „Nors dabartinis standartinis gydymas yra labai efektyvus daugumai pacientų, sergančių pažengusiu prostatos vėžiu, nedidelė, bet labai nemaža dalis pacientų turi ribotą naudą.
„Dabar mes žinome, kad prostatos vėžys su HRR genų pakitimais sudaro reikšmingą grupę pacientų, kurių liga greitai pasikartoja ir turi agresyvią eigą. Derindami su niraparibu, galime atidėti vėžio grįžtamąjį ir, tikimės, žymiai pratęsiančią gyvenimo trukmę.
„Šios išvados yra stulbinančios, nes jie palaiko platų genomo tyrimus diagnozuojant, naudojant tikslinį gydymą pacientams, kurie turi didžiausią naudą.
„Vėžams, turintiems mutaciją viename iš tinkamų HRR genų, kur buvo patvirtintas niraparibas, gydytojas turėtų apsvarstyti diskusiją, kuri subalansuoja šalutinio poveikio riziką nuo aiškios naudos atidėti ligos augimą ir pabloginti simptomus.”
Šalutinis poveikis
Nors gydymas paprastai buvo gerai toleruojamas, šalutinis poveikis buvo labiau paplitęs Niraparibo grupėje. Niraparibe buvo pranešta apie žymiai daugiau anemijos ir padidėjusio kraujospūdžio atvejų, o 25% pacientų prireikė kraujo perpylimo. Su gydymu susijusios mirtys taip pat buvo didesnės „Niraparib“ grupėje (14, palyginti su 7), nors bendras nutraukimo dažnis išliko mažas.
Tyrimo autoriai pažymi, kad nors rezultatai yra perspektyvūs, reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant patvirtinti ilgalaikę išgyvenimo naudą ir ištirti naujesnių vaizdo gavimo metodų ir platesnių genetinių tyrimų poveikį.
Apskaičiuota, kad kiekvienais metais prostatos vėžys diagnozuojamas 1,5 milijono vyrų. JK prostatos vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys vyrams. Kiekvienais metais diagnozuota daugiau nei 56 000 vyrų, o kasmet nuo ligos miršta apie 12 000 vyrų.