Lėtinis skausmas keičia gyvenimą ir laikoma viena pagrindinių negalios priežasčių visame pasaulyje, todėl kasdienis gyvenimas yra sudėtingas milijonams žmonių visame pasaulyje ir pablogina asmeninę ir ekonominę naštą. Nepaisant nustatytų teorijų apie molekulinius mechanizmus, esančius už jo, mokslininkai iki šiol nesugebėjo nustatyti specifinių atsakingų organizmo procesų.
Įdomiai bendradarbiaudama, NDCN profesoriaus Davido Bennetto vadovaujama komanda ir profesorius Simonas Newstedas Biochemijos katedroje ir Kavli nanomokslo atradimo institute nustatė naują genetinį ryšį su skausmu, kad šis genas užkodavo ir susiejo savo skausmą.
Tyrimo išvados siūlo perspektyvų, naują, specifinį tikslą, kuriuo galima sukurti vaistą lėtiniam skausmui palengvinti. Popierius „SLC45A4 yra skausmo genas, koduojantis neuronų poliamino pernešėją“, paskelbtas IN “ Prigimtis.
Esant daugeliui lėtinių skausmo sąlygų, nociceptoriai – naudos ląstelės, kurios nustato audinių sužalojimus – sukelia hiperaktyvius ir siunčia per daug skausmo signalų į smegenis, sukeldami daugiau kančios nei įprasta. Šių signalų reguliavimas nėra visiškai suprantamas, nors kai kurie tyrimai susiejo šiuos pokyčius su poliaminais – natūraliomis cheminėmis medžiagomis, kurias gamina organizmas, kad ląstelės padėtų atlikti įvairias normalias funkcijas.
Laikui bėgant, manoma, kad didesnė poliaminų koncentracija prisideda prie pernelyg jautrumo nervų ląstelių, sukeliančių ilgalaikį pažeidimą, ir galiausiai sukelia lėtinį skausmą, siunčiant daugiau skausmo signalų į smegenis nei įprasta. Tai reiškia, kad net žemo lygio dirgikliai gali jaustis skausmingesni nei įprasta.
Tačiau iki šiol šios teorijos buvo neįrodytos. Be žinomo, konkretaus tikslo, lėtinį skausmą sunku gydyti ir lėmė priklausomybę nuo neryškios jėgos, galingų opioidų. Nors šie vaistai yra veiksmingi mažinant skausmą, jie veikia keliais smegenų keliais ir gali sukelti priklausomybę, todėl susidaro gilus, ilgalaikis, susijęs su sveikata.
Profesorius Bennettas sakė: „Lėtinis skausmas išlieka didžiulė visuomenės problema, nes ji tampa vis dažnesnė ir dabartinis gydymas nepavyksta. Turime suprasti lėtinio skausmo mechanizmus ir, svarbiausia, nustatyti naujus analgetikų narkotikų taikinius.”
Siekdama suprasti, kodėl kai kuriems žmonėms labiau paveikia lėtinis skausmas, NDCN tyrimų komanda pirmiausia naudojo JK biobanką, kad palygintų genetinius duomenis su dalyvių reakcijomis su klausimynu apie skausmą. Jie nustatė, kad žmonės, turintys geno variantą, vadinamą SLC45A4, labiau linkę pranešti apie aukštesnį skausmo lygį. Šios išvados buvo pakartotos naudojant kitus pagrindinius populiacijos tyrimus, tokius kaip „FinNGEN“.
Tada tyrėjai pasiryžo suprasti, ką šis genas koduoja. Pagrindinis dokumento autorius, vyresnysis postdoktorantūros tyrėjas dr. Stevenas Middletonas paaiškino: „Susiejimas SLC45A4 su lėtiniu žmonių skausmais buvo tikrai jaudinantis, tačiau kitas iššūkis buvo tiksliai išsiaiškinti, ką SLC45A4 daro kūne.
„Pažymėtina, kad mes nustatėme, kad SLC45A4 yra ilgai lauktas neuronų poliamino pernešėjas, kuris yra ypač svarbus reguliuojant, kaip kai kurie nervai reaguoja į skausmingus dirgiklius. Tai išplėtė mūsų supratimą apie skausmo signalizaciją kūne ir atvėrė naujus tyrimų būdus.
Bendradarbiaudamas su profesoriumi Simonu Newsteadu Biochemijos katedroje ir naudojant krioelektronų mikroskopiją, komanda nustatė pernešėjo struktūrą žmonėms, pirmą kartą tai buvo padaryta 3D, patvirtindama, kad ji yra atsakinga už poliaminų siuntimą per nervų ląsteles.
Tyrimo komanda taip pat atrado, kad šis genas buvo aukšto lygio nugaros šaknies ganglione – regione, kuriame jutimo neuronai neša informaciją iš odos ir raumenų. Šio regiono nervų ląstelės yra atsakingos už skausmo aptikimą, kai smegenims siunčiami signalai, atsakingi už mūsų skausmo atsako moduliavimą.
Pelių, kurioms trūksta SLC45A4, eksperimentų – geną, kuriuo jie dalijasi su žmonėmis, gyvūnai parodė mažesnį atsaką į tipinius skausmo dirgiklius. Pelės nervų sistema nėra tapati žmonėms, tačiau tarp jų, žmonių ir kitų žinduolių yra daugybė pagrindinių mechanizmų, rodančių pažadą ateityje atlikti SLC45A4 geno tyrimus.
Profesorius Newstedas sakė: „Reikšmingi atradimai atsiranda tada, kai suprantame, kaip mūsų kūno sudėtingi audiniai ir organai veikia ir bendrauja.
Atliekant tolesnius tyrimus, jei gali būti sukurtas sėkmingas vaistas, jis galėtų sumažinti ilgalaikį, lėtinį skausmą, nepasikliaujant stipriais opioidais, todėl pacientams visame pasaulyje bus saugesnis ir efektyvesnis gydymas.
Profesorius Bennettas padarė išvadą: „Mes atradome naują skausmo geną, įgavome įžvalgos apie šios molekulės atominę struktūrą ir susiejo jo funkciją su neuronų, reaguojančių į audinių sužalojimą, jaudrumą. Galiausiai mūsų išvados atskleidžia perspektyvų naują tikslą gydyti lėtinį skausmą”.