Vaikų leukemijoje buvo aptiktas naujas vėžio ląstelių tipas, kuris „reikalauja skubaus tyrimo“ ir gali turėti įtakos klinikinei priežiūrai. Naujų ar pakartotinai pritaikytų gydymo būdų, skirtų šiam naujam ląstelių tipui, tyrimai galėtų suteikti vilties vaikams ir šeimoms visame pasaulyje.
Wellcome Sanger instituto, Great Ormond Street ligoninės, Addenbrooke ligoninės, Londono universiteto koledžo, komanda ir jų bendradarbiai nustatė T ląstelių leukemijos ištakas. Jie nustatė naują vėžinių T ląstelių potipį, kuris nereaguoja į dabartinį gydymą ir gali būti atsakingas už didelį mirtingumą nuo šio tipo vaikų vėžio.
Tyrimas, paskelbtas šiandien (lapkričio 12 d.). Gamtos komunikacijostiksliai nustatė geną, kuris yra įjungtas šiose ląstelėse, ir kaip jas identifikuoti. Šias ląsteles galima identifikuoti pritaikant testus, kuriuos jau reguliariai naudoja gydytojai, todėl jas būtų galima lengvai integruoti į klinikinę priežiūrą.
Gebėjimas identifikuoti vaikus, kurių vėžys nereaguos į gydymą, gali tiesiogiai paveikti jų klinikinę priežiūrą. Pavyzdžiui, tai galėtų leisti jiems išvengti chemoterapijos, kuri, kaip įrodyta, yra neveiksminga prieš atsparų vėžį, ir teikti pirmenybę kitiems gydymo būdams.
Ūminė limfoblastinė leukemija (ŪLL) pažeidžia kraują ir kaulų čiulpus ir yra labiausiai paplitęs vaikų vėžio tipas – Jungtinėje Karalystėje kasmet diagnozuojama 400 vaikų. Atsižvelgiant į tai, kurios imuninės ląstelės yra paveiktos, yra dvi skirtingos grupės: B ląstelių leukemija (B-ALL) ir T-ląstelių leukemija (T-ALL).
Apskritai, B-ALL rezultatai per pastaruosius kelis dešimtmečius pagerėjo dėl naujų imunoterapijų kūrimo ir genomo pogrupių, kurie gali padėti pritaikyti gydymą, identifikavimo.
Tačiau T-ALL sudaro apie 15% visų atvejų ir yra agresyvesnė liga. Jam būdingas didesnis gydymo nesėkmės ir atsparumo vaistams procentas, kuris pasireiškia maždaug 10% vaikų, sergančių T-ALL.
Šiuo metu nėra būdo nustatyti, kuris T-ALL vėžys yra labiau agresyvus arba didelė rizika diagnozuojant, o tai reiškia, kad klinikinė priežiūra negali būti pritaikyta iš pradžių. Vietoj to, vaikai keturias savaites taiko tą pačią chemoterapiją, o paskui atlieka papildomus tyrimus, kad nustatytų, ar kaulų čiulpuose nėra likusių vėžio ląstelių. Gebėjimas numatyti, ar chemoterapija veiks, yra labai svarbus norint suprasti, kuriems vaikams reikia mažiau, o kuriems daugiau ir kitokio gydymo nuo pat pradžių.
Naujuose tyrimuose Sanger instituto komanda ir jų bendradarbiai išanalizavo kaulų čiulpų mėginius iš 58 vaikų, sergančių T-ALL. Jie atliko vienos ląstelės genominę analizę, kad nustatytų visų T-ląstelių kilmę, ir nustatė genus, kurie buvo aktyvesni vėžio ląstelėse, kurios nereagavo į pradinį gydymą.
Grupė nustatė naują vėžio ląstelių tipą vaikams, kurių vėžys nereagavo į pradinį gydymą.
Šiose gydymui atspariose T-ALL vėžio ląstelėse genas ZBTB16 yra įjungtas. Įjungus šį geną, T ląstelės išsivysto į naujo tipo T-ALL vėžio ląsteles, turinčias ZBTB16 baltymą. Analizuodami šimtų ŪLL sergančių pacientų genominius duomenis, jie nustatė, kad šis genetinis pokytis gali įvykti bet kuriuo T-ląstelių vystymosi momentu.
Jei šis baltymas įtrauktas į klinikinius tyrimus, jis gali būti naudojamas kaip žymeklis šioms ląstelėms identifikuoti nuo diagnozės nustatymo dienos. Tai apimtų papildomo skydelio pridėjimą srauto citometrijos testui, kuris šiuo metu naudojamas gydant vėžį. Grupė teigia, kad tai galėtų būti panaudota, kad gydytojai galėtų atidžiai stebėti ir, jei įmanoma, pritaikyti vaikų, sergančių T-ALL, gydymą.
Šis atradimas taip pat siūlo naują ateities vaistų kūrimo kelią, nes gydymas, kuris išjungia šį geną, gali sustabdyti vėžio ląstelių augimą. Imunoterapija, nukreipta į šią specifinę T-ALL vėžio ląstelę, taip pat gali būti įmanoma ateityje, suteikiant naujų, veiksmingų gydymo būdų, turinčių mažiau šalutinių poveikių tiems, kurie gyvena šia liga.
„Iki šiol nebuvo įmanoma pritaikyti T-ląstelių ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo taip, kaip mes galime skirti B ląstelių leukemijai. Labai svarbu, kad vaikai, sergantys T-ląstelių leukemija, nereaguos į pradinį gydymą diagnozės nustatymo dieną, yra labai svarbūs.
„Nors reikalingi tolesni klinikiniai tyrimai, mūsų atrastą genetinį žymenį taip pat galima identifikuoti naudojant jau plačiai naudojamą testą, o tai reiškia, kad jis gali būti lengvai pritaikytas klinikinei priežiūrai, jei įrodys, kad jis veiksmingas“, – sako daktaras Davidas O'Connoras, vienas iš UCL vyresnysis autorius ir Didžiosios Ormondo gatvės ligoninės vaikų hematologijos konsultantas.
„Šio naujo tipo vėžinių T ląstelių atradimas yra vienas įdomiausių atradimų mano karjeroje iki šiol ir reikalauja skubaus tyrimo, kad kuo greičiau būtų galima paversti klinikiniu poveikiu. Genomikos naudojimas siekiant suprasti vėžio kilmę leidžia rasti naujų būdų jį identifikuoti ir atveria galimybes jį gydyti.
„Pavyzdžiui, taikymasis į šias naujai atrastas vėžio ląsteles gali paskatinti veiksmingus T-ląstelių leukemijos gydymo būdus, kurie šiuo metu nereaguoja į pirmos eilės gydymą, ko skubiai reikia vaikams ir suaugusiems, gyvenantiems su šiuo vėžiu“, – sako profesorius Sam Behjati, Wellcome Sanger instituto vyresnysis autorius ir Addenbr Hospital's Addenbr Hospital vaikų onkologo garbės konsultantas.