Tyrimas, paskelbtas Vėžio atradimas Nustato, kad epigenetinės terapijos derinimas su anti-PD-1 antikūnu, kuris naudoja natūralų kūno reakciją į virusines infekcijas, rodo perspektyvius rezultatus, sergančius recidyvuojančiu ar ugniai atspariu natūralia žudiko/T-ląstelių limfoma (R/R NKTL), retu ir agresyviu vėžiu su ribotomis gydymo galimybėmis.
Tyrimo autoriai yra Ph.D. Jing Tan ir Huiqiang Huang, MD, pagrindiniai tyrėjai valstybinės onkologijos laboratorijoje Pietų Kinijoje, Sun Yat-Sen universiteto vėžio centre, ir Choon Kiat Ong, Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Nacionalinio vėžio centro Singapore tyrėjas.
„R/R NKTL yra retas ne Hodžkino limfomos potipis, kuris šiuo metu neturi standartinės gydymo strategijos“,-sakė Tan.
Anti-PD-1 terapija, apimanti pagalbą imuninei sistemai geriau surasti ir pulti vėžio ląsteles, parodė pažadą gydant R/R NKTL, tačiau daugelis pacientų arba neatsako, arba nesukelia atsparumo,-paaiškino jis.
Anot ONG, DNR metiltransferazės (DNMT) inhibitoriai yra epigenetiniai modifikuojantys fermentų vaistai, galintys suaktyvinti nutildytus genus, vadinamus endogeniniuose retrovirusiniais elementais.
Endogeniniai retrovirusiniai elementai yra senovės virusinių infekcijų liekanos, dabar įterptos į žmogaus genomą, ir, suaktyvinus, sudėkite kūno imuninę sistemą į aukštą perspėjimą – procesą, vadinamą „viruso mimikrija“, – aiškino jis.
„Mes iškėlėme hipotezę, kad DNMT inhibitoriai gali sukelti viruso mimikriją ir pakeisti„ šalto “naviko“ karštą “, taip atkurti NKTL jautrumą anti-PD-1 terapijai“,-sakė Ong.
Tan ir bendradarbiai atliko 21 paciento, sergančio R/R NKTL, retrospektyvią analizę, kurie iš pradžių reagavo į anti-PD-1 terapiją, tačiau vėliau patyrė ligos pasikartojimą. Tyrėjai šiems pacientams gydė PD-1 inhibitoriaus sintilimabo ir decitabino arba azacitidino, abu DNMT inhibitorių, derinį. Taip pat buvo sukurti ikiklinikiniai pelių modeliai, skirti tirti atsparumo ir atsako mechanizmus.
Iš 21 paciento 10 turėjo visišką remisiją, o keturi – po gydymo su deriniu. Bendras dvejų metų išgyvenamumas buvo 50,2%. Ikiklinikiniai duomenys parodė, kad DNMT inhibitoriai panaikino imuninį atsparumą demetilindami (aktyvinančius) endogeninius retrovirusinius elementus.
Tan ir bendradarbiai parodė, kad šis aktyvinimas sukėlė imuninį atsaką per specifinį mechanizmą, vadinamą 1 tipo interferono signalizacijos keliu, pritraukdamas CD8 teigiamas T ląsteles į naviką, todėl jis yra pažeidžiamas puolimo.
„Ši nauja terapija pasiekia žymiai pagerėjusį vidurinę OS, palyginti su trijų mėnesių etalonu pacientams, kurių liga progresavo po gydymo anti-PD-1, ir ši kombinuota terapija gali būti gydoma pacientų, kuriems pasireiškia pasikartojimas, pogrupiui“,-sakė Huangas.
„Mūsų tyrimas pabrėžia DNMT inhibitorių naudingumą įjungiant imuninį atsaką per virusinę mimikriją“, – sakė Huangas. „Ši kombinuota terapija siūlo moksliškai patvirtintą ir iškart prieinamą variantą, kuris galėtų žymiai pagerinti pacientų, sergančių R/R NKTL, išgyvenamumą“, – pridūrė jis.
Šis atradimas atitinka ankstesnius tyrimus dėl kitų vėžio tipų, leidžiančių manyti, kad viruso mimikos atsakas yra perspektyvi strategija, skirta padidinti navikų imunoterapijos veiksmingumą, pažymėjo TAN.
Šio tyrimo apribojimas yra jo retrospektyvus pobūdis ir mažas imties dydis, kuris gali sukelti atrankos šališkumą, ribojant šio tyrimo išvadų pritaikomumą platesnei populiacijai. Kitas apribojimas yra NKTL retumas ir retrospektyvus dizainas, suvaržantis tyrėjų gebėjimą gauti pakankamą naviko audinį, kad būtų galima išsamiai profiliuoti ir analizuoti.
Be to, nors tyrime naudojamas ikiklinikinis modelis parodė, kad įgytas atsparumas gydymui anti-PD-1 buvo susijęs su tipiniais „šaltų“ navikų ypatybėmis, šiame tyrime nebuvo ištirti tikslios naviko mikroaplinkos charakteristikos.