Sėkmingas ir saugus terapijos pristatymas priklauso nuo supratimo, kaip lengvai narkotikai gali praeiti per biologines kliūtis, apsaugančias ląsteles.
Narkotikų pralaidumo tyrimai yra būtini nustatant, ar vaistai gali pasiekti numatytus tikslus organizme, tačiau mokslininkai ilgą laiką stengėsi pasiekti tikslius ir atkuriamus duomenis.
Yra trys būdai, kaip įvertinti narkotikų pristatymo sėkmę; Laboratorijoje, gyvūnams ir žmonėms ir naudojant pažangų kompiuterinį modeliavimą. Tačiau sudėtingas šių trijų bandymo sričių rezultatų suderinimo procesas ir toliau yra problema.
Trumpalaikis tarpas
Nauji tyrimai, vadovaujami Portsmuto universiteto bendradarbiaujant su Sautamptono universitete, Londono King's College ir Masačusetso technologijos institutu, sukūrė bendrų gairių rinkinį, kaip palyginti laboratorijos eksperimentų, molekulinių modeliavimo ir AI vertybes.
Darbas paskelbtas Cheminės informacijos ir modeliavimo žurnalas.
Dr Christianas Jorgensenas iš Portsmuto universiteto medicinos, vaistinės ir biomedicinos mokslų mokyklos teigė: „Narkotikų pralaidumo bandymai yra labai svarbūs, nes jei vaistas negali peržengti tinkamų kliūčių, jis neveiks tinkamai, nesvarbu, koks geras Tai atrodo ant popieriaus.
„Aš keletą metų praleidau dirbdamas JAV ligoninėje, bandydamas palyginti pralaidumo duomenis, išmatuotus žmonėms ir gyvūnams su kompiuteriu imituojamais duomenimis, o tai nebuvo lengvas žygdarbis. Kiekvienas bandymo būdas turi pranašumą, taigi, galiausiai, tai yra užtikrinti užtikrinimą Geriausios kokybės narkotikai ir terapija leidžia jį parduoti.
„Kai ieškote narkotikų patvirtinimo, tuo daugiau įrodymų galite pateikti jo veiksmingumą, tuo didesnė tikimybė, kad jis bus patvirtintas. Štai kodėl mes matome vis daugiau trijų bandymų sričių suartėjimo.”
Tik 14% vaistų, pradėjusių klinikinius tyrimus nuo 2000 iki 2015 m., Gavo FDA patvirtinimą JAV. Patobulintas pralaidumo tyrimas galėtų pagerinti sėkmės procentą užtikrinant, kad vaistai efektyviai pasiektų savo tikslus, tuo pačiu sumažinant šalutinį poveikį.
Išbandyti sudėtingiausias sistemas
Tyrime pabrėžiama, kaip svarbu suprasti, kaip narkotikai juda per visas biologines kliūtis. Tai apima sudėtingiausias sistemas, tokias kaip kraujo-smegenų barjeras, o tai yra reikšminga kliūtis teikiant neurologinių sąlygų gydymą.
Dr Jorgensen paaiškino: „Straipsnio stiprumas yra tai, kad mes ne tik išbandėme gaires prieš paprastą kūno kliūčių sistemą – mes naudojome vieną iš sudėtingiausių, kuris taip pat yra labai svarbus sveikatos ir terapijos srityse.
„Šis darbas gali pagreitinti gelbėjimosi vaistų vystymąsi, ypač tokioms sąlygoms kaip smegenų sutrikimai, kai narkotikų tiekimas yra labai sunkus.”
Naujosios gairės pateikia išsamų narkotikų pralaidumo testavimo ir modeliavimo planą, atsižvelgiant į skirtumus trijose srityse:
- Kompiuteriuose (Silico mieste): Mokslininkai naudoja kompiuterių programas, kad numatytų, kaip vaistas gali judėti per kūną, atsižvelgiant į jo chemines savybes.
- Laboratorijoje (in vitro): jie išbando vaistą ant ląstelių induose, kad pamatytų, kaip jis elgiasi kontroliuojamoje aplinkoje.
- Žmonėms/gyvūnams (in vivo): Kartais jie tikrina vaistą gyvame kūne, kad pamatytų, kaip jis veikia.
Nuoseklumas ir bendradarbiavimas
Įrankių rinkinys pabrėžia kritinius veiksnius, tokius kaip eksperimentinio nuoseklumo užtikrinimas, duomenų kintamumo sprendimas ir teisingi (randami, prieinami, sąveikūs, daugkartinio naudojimo) principai, kuriais dalijamasi duomenimis.
Autoriai taip pat pabrėžia bendradarbiavimo svarbą visose srityse, siekiant pagerinti pralaidumo bandymų tikslumą ir atskleisti naujas įžvalgas apie vaistų pristatymo mechanizmus.
Profesorius Martinas Ulmschneideris iš Londono „King's College“ sakė: „Pateikdami aiškius etalonus ir rekomendacijas, mes tikimės suvienyti ir patobulinti pralaidumo testavimo praktiką ir pateikti standartizuotą gairių rinkinį.
„Tai ne tik apie individualių eksperimentų tobulinimą, bet ir apie sistemos sukūrimą, leidžiantį mokslo bendruomenei patikimai palyginti jų atradimus.”