Remiantis nauju tyrimu, kurį atliko Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro mokslininkai, vėžiu sergantys pacientai, kurie per 100 dienų nuo imuninės kontrolės taško gydymo pradžios buvo paskiepyti mRNR pagrindu, buvo dvigubai labiau linkę gyventi praėjus trejiems metams nuo gydymo pradžios.
Šios išvados, apimančios daugiau nei 1 000 pacientų, gydytų nuo 2019 m. rugpjūčio mėn. iki 2023 m. rugpjūčio mėn., šiandien buvo pristatytos 2025 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) kongrese. Tyrimui vadovavo Steven Lin, MD, Ph.D. Radiacinės onkologijos profesorius ir Adam Grippin, MD, Ph.D., Radiacinės onkologijos vyresnysis rezidentas.
„Šis tyrimas rodo, kad komerciškai prieinamos mRNR COVID vakcinos gali išmokyti pacientų imuninę sistemą pašalinti vėžį”, – sakė Grippinas. „Kai derinama su imuninės kontrolės taško inhibitoriais, šios vakcinos sukelia galingą priešnavikinį imuninį atsaką, kuris yra susijęs su didžiuliu vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumo pagerėjimu.”
Atradimas, kad mRNR vakcinos yra galingi imuninės sistemos aktyvatoriai, buvo atliktas Grippinui, kai baigė studijas Floridos universitete, medicinos mokslų daktaro Eliaso Sayouro laboratorijoje. Kurdami individualizuotas mRNR pagrindu sukurtas vėžio vakcinas nuo smegenų auglių, Grippin ir Sayour nustatė, kad mRNR vakcinos išmokė imuninę sistemą pašalinti vėžio ląsteles, net jei mRNR nebuvo tiesiogiai nukreipta į navikus.
Ši išvada paskatino hipotezę, kad kitų tipų mRNR vakcinos gali turėti tokį patį poveikį, o patvirtinus ir naudojant mRNR pagrindu pagamintas COVID vakcinas, atsirado galimybė patikrinti šią hipotezę. Linas ir Grippinas pradėjo dideles pastangas retrospektyviai ištirti, ar MD Anderson pacientai, kurie gavo mRNR COVID vakcinas, gyveno ilgiau nei tie, kurie šių vakcinų negavo.
Siekiant geriau suprasti darbo mechanizmus, kurie gali padėti paaiškinti klinikinius duomenis, Lin ir Sayour laboratorijos abiejose institucijose tyrė ikiklinikinius modelius. Jie išsiaiškino, kad mRNR vakcinos veikia kaip pavojaus signalas, sukeldamos organizmo imuninę sistemą, kad atpažintų ir atakuotų vėžines ląsteles.
Reaguodamos į tai, vėžio ląstelės pradeda gaminti imuninio kontrolinio taško baltymą PD-L1, kuris veikia kaip gynybos mechanizmas nuo imuninių ląstelių. Laimei, keli imuninės kontrolės taško inhibitoriai yra skirti blokuoti PD-L1, sukuriant puikią aplinką šiems gydymo būdams, siekiant išlaisvinti imuninę sistemą nuo vėžio.
Šie ikiklinikiniai stebėjimai pasitvirtino ir klinikiniuose tyrimuose. Tyrėjai nustatė panašius mechanizmus, įskaitant imuninės sistemos aktyvavimą sveikiems savanoriams ir padidėjusią PD-L1 ekspresiją pacientams, kurie gavo COVID mRNR vakcinas.
Nors mechanizmai dar nėra visiškai suprantami, šis tyrimas rodo, kad COVID mRNR vakcinos yra galingos priemonės imuniniam atsakui prieš vėžį perprogramuoti.
„Tikrai įdomi mūsų darbo dalis yra ta, kad ji rodo galimybę, kad plačiai prieinamos, nebrangios vakcinos gali žymiai pagerinti tam tikrų imuninės terapijos veiksmingumą”, – sakė Grippinas. „Tikimės, kad mRNR vakcinos gali ne tik pagerinti pacientų, gydomų imunoterapija, rezultatus, bet ir suteikti šios terapijos naudą pacientams, sergantiems gydymui atsparia liga.
Šiuo metu rengiamas kelių centrų, atsitiktinių imčių III fazės tyrimas, siekiant patvirtinti šias išvadas ir ištirti, ar COVID mRNR vakcinos turėtų būti standartinės pacientų, kuriems taikomas imuninės kontrolės taško slopinimas, priežiūros dalis.
Šiame tyrime dalyvavo kelios kelių vėžio tipų grupės, įvertinant pacientus, kurie buvo paskiepyti mRNR per 100 dienų nuo imunoterapinio gydymo pradžios.
Pirmoje grupėje 180 pacientų, sergančių pažengusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie buvo paskiepyti, vidutinis išgyvenamumas buvo 37,33 mėnesio, palyginti su 20,6 mėnesio 704 pacientų, kurie nebuvo skiepyti. Metastazavusia melanoma sergančių pacientų grupėje 167 pacientų, kurie nebuvo skiepyti, vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 26,67 mėnesio, tačiau 43 vakcinuotiems pacientams jis dar nepasiektas, o tai rodo reikšmingą pagerėjimą.
Svarbu tai, kad šie išgyvenamumo pagerėjimai buvo ryškiausi pacientams, sergantiems imunologiškai „šaltais“ navikais, kurie, tikėtina, nereaguos į imunoterapiją. Šių pacientų, kurių navikų PD-L1 ekspresija yra labai maža, bendras trejų metų išgyvenamumas pagerėjo beveik penkis kartus, kai buvo gauta COVID vakcina.
Išvados buvo nuoseklios net atsižvelgiant į nepriklausomus veiksnius, tokius kaip vakcinos gamintojas, dozių skaičius ir kai pacientai buvo gydomi MD Anderson.