Antibiotikai yra senosios medicinos kabineto budėjimo režimas, skirtas gydyti infekcijas, kurias sukelia daugialypiai atsparumas daugialypiam Staphylococcus aureus, tačiau kadangi atsparumas antimikrobiniam atsparumui tęsiasi visame pasaulyje, mokslininkai sako, kad reikia naujų strategijų.
Nors vakcinos yra galimas atsakymas, pasiekus veiksmingą būdą imunizuoti nuo daugelio vaistų atsparaus S. aureus, mokslininkams sumažino dešimtis aklųjų alėjų. Dešimt kandidatų vakcinų, kurios pastaraisiais metais atrodė perspektyviai atliekant ikiklinikinius tyrimus su gyvūnais, apgailėtinai žlugo atliekant klinikinius žmones.
Dabar Kinijos mokslininkai tiria būdą, kaip išvengti daugybės problemų, kurios praeityje vargino vakcinų tyrėjus, pasirinkdami nesikreipti į visą antigeną. Vietoj to, jie sako, atėjo laikas namo į kritinę „paviršiaus kilpą“ kaip vakcinos taikinį. Begalinė kilpa yra ant S. aureus antigeno, žinomo kaip MNTC.
Kilpa yra idealus taikinys, sako Kinijos mokslininkai, nes buvo įrodyta, kad ji yra būtina padėti S. aureus išgyvenimui, mažinant oksidacinį stresą. Sukuriant vakcinos sukeltus antikūnus, kurie toje vietoje yra nulis, išgyvenimas yra neįmanomas. Kaip vakcinos taikinys, paviršiaus kilpa yra žinoma kaip epitopas.
Rašymas Mokslo transliacinė medicinainstitucijų iš visos Kinijos institucijų tyrėjai praneša apie pirmosios tokios rūšies vakcinos, kuri buvo patikrinta gyvūnų modeliuose, sukūrimą, remiantis tikslu, nurodytu mėginiuose iš žmonių klinikinių tyrimų. Besivystanti strategija įveikia praeities kliūtis ir suteikia apsaugą nuo narkotikų atsparios S. aureus su vakcina.
Ankstesni bandymai sukurti vakciną prieš S. aureus nepavyko, nes S. aureus yra tarp kommensalinių mikrobų bendruomenių, kurios klesti žmogaus mikrobiomoje. S. aureus yra dažnas odos kolonizatorius, nosies ištraukos ir rečiau – žarnos. Dėl S. aureus kaip kommensalinės bakterijos buvimas žmonėms tampa „nepotekcinis imuninis atspaudas“ žmonėms.
Neprotekcinis imuninis atspaudas reiškia reiškinį, kai žmogaus imuninė sistema sukuria nekenksmingų kommensalinių bakterijų atmintį. Ši atmintis gali kliudyti veiksmingoms imuninėms reakcijoms prieš pavojingesnes patogenines bakterijų padermes. Pvz.
„Žmonės, kaip natūralūs Staphylococcus aureus nešiotojai, sukūrė nesaugių imuninių imuninių atspaudų, kuriuos gali suaktyvinti S. aureus antigeno vakcinacija, ir tai prisideda prie S. aureus vakcinos tyrimų nesėkmės“, – rašo Xiaokai Zhang, pagrindinis naujų tyrimų autorius, paaiškindamas, kodėl ankstesni kandidatų vakcinos neveikė.
Zhang yra Imunologas Mikrobiologijos ir biocheminės vaistinės katedros Farmacijos ir laboratorinės medicinos koledže trečiojo karo medicinos universiteto Chongqing mieste, Kinijoje.
Manoma, kad S. aureus yra paplitusi žmonių populiacijose visame pasaulyje, ir manoma, kad 70–80% žmonių visame pasaulyje turi apsauginius imuninius atspaudus prieš S. aureus, Zhang ir jo kolegas.
Pasak tokio plačiai paplitusio nepagydomojo imuninio atspaudų, buvo mažai abejonių, pasak komandos, kodėl ankstesni vakcinos bandymai nepavyko.
„Norėdami patikrinti, ar į epitopą orientuota vakcinos strategija gali įveikti šią problemą, mes ištyrėme žymaus S. aureus antigeno MNTC apsauginį epitopą“,-tęsė Zhang. „Buvo nustatyta, kad S. aureuso MNTC, LoOP101, paviršiaus kilpa yra būtina absorbuoti mangano joną ir išgyventi oksidacinį stresą.”
Naudodama MNTC LOOP101 kaip taikinį, Kinijos komanda rado būdą išnaudoti vieną iš Bakterijos išgyvenimo mechanizmų kaip vakcinos taikinio. Komanda taip pat ištyrė panašius kitų bakterijų, tokių kaip Escherichia coli ir Streptococcus pneumoniae, pažeidžiamumus.
S. aureus MNTC yra paviršiaus surištas lipoproteinas, veikiantis kaip MNTC mangano pernešėjo ligandą surišantis komponentas. Šis baltymas yra labai svarbus Bakterijos išgyvenimui, leidžiančiam jį užfiksuoti manganą, o tai taip pat yra labai svarbi norint atsispirti šeimininko imuninės sistemos puolimams.
Zhang ir kolegos nustatė, kad jų epitopų pagrindu pagaminta vakcina sukelia daug anti-LOOP101 antikūnų titrų. Jų tyrimo gyvūnų modelio dalyje komanda taip pat nustatė, kad epitopų vakcina apsaugo peles, kurios buvo iš anksto paveiktos S. aureus.
„Remiantis mūsų išvadomis, galima atkreipti dėmesį į keletą svarbių padarinių„ Staph aureus “vakcinų vystymuisi“, – išvadoje rašė Zhang. „Pirmiausia,„ Staph aureus “vakcinų kandidatų komponentai dažnai yra gana konservuoti. Nustatant antigenų funkcinius regionus, kurie vaidina esminį vaidmenį S. aureus patogeniškume, galėtų žymiai paspartinti vėlesnį apsauginių epitopų atrankos procesą.
„Antra, tyrimas rodo, kad skiepų efektyvumo įvertinimas neturėtų būti tik tikrinant surišančių antikūnų koncentraciją prieš visą antigeną. Vietoj to, ji turėtų sutelkti dėmesį į antikūnų, būdingų” kritinės funkcinei vietai „, tokią kaip LOOP101, tyrimas, kuris pateikia tikslią vakcinos imunoprotekcinio poveikio matą.”
Parašė mūsų autorė Delthia Ricks, redagavo Gaby Clark, ir Faktai patikrino ir apžvelgė Robertą Eganą-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.