Paskelbtas naujas Karolinska Institutet bendras tyrimas Mokslo pažanga rodo, kad mitochondrijų DNR (mtDNR) lygiai tiesiogiai veikia plaučių adenokarcinomos (LUAD) progresavimą pelėms.
LUAD yra bendras žmogaus plaučių vėžio pogrupis, kuriame paprastai yra daug mtDNR. Ryšys tarp aukšto mtDNR lygio ir naviko progresavimo rodo, kad mtDNR gali būti naujas terapinis taikinys ir biomarkeris stratifikuojant pacientus.
Mitochondrijų funkcija buvo susijusi su vėžiu daugiau nei 100 metų. Pastaraisiais dešimtmečiais tapo aišku, kad mitochondrijų metabolizmas yra perprogramuotas taip, kad būtų aprūpinti vėžinėmis ląstelėmis, kurių reikia nuolatiniam augimui.
Daugybė literatūros rodo, kad skirtingų vėžio tipų mitochondrijų DNR lygiai skiriasi, kaip rodo aukštas mtDNR lygis LUAD. Tačiau keliuose tyrimuose eksperimentiškai buvo nagrinėjamas mtDNR lygių vaidmuo naviko progresavime.
LUAD buvo sukeltas aktyvavus mutavusio Kras onkogeno ekspresiją pelių, kurių mtDNR kopijų skaičius yra normalus arba padidėjęs, plaučiuose. Autoriai nustatė, kad didesnis mtDNR kopijų skaičius padidino naviko tūrį. Bendras mtDNR kopijų skaičiaus padidėjimas nepakeitė imuninių ląstelių infiltracijos plaučiuose, o selektyvus mtDNR išeikvojimas LUAD naviko ląstelėse labai sumažino naviko augimą.
„Apibendrinant, šie rezultatai rodo, kad mtDNR lygis turi esminį naviko ląstelių vaidmenį LUAD naviko progresavime“, – sako dr. Mara Mennuni iš Karolinska instituto Medicininės biochemijos ir biofizikos katedros ir pirmoji tyrimo autorė.
Padidėjęs mtDNR lygis gali sustiprinti mitochondrijų funkciją ir suteikti funkcinį pranašumą auglio ląstelėms augant.
„Rezultatai suteiks pagrindą kurti naujus į mitochondrijas nukreiptus vėžio gydymo būdus, be to, jie gali būti naudojami pacientams stratifikuoti pagal naviko mtDNR lygius kaip biomarkeris“, – sako Medicinos biochemijos katedros tyrimų grupės vadovas prof. Nils-Göran Larsson. ir biofizika Karolinska institute.
„Kitas žingsnis bus ištirti medžiagų apykaitos procesus ir ląstelių kelius, kurie padidėjusį mtDNR lygį ir mitochondrijų funkciją susieja su pagreitėjusiu plaučių vėžio augimu“, – sako dr. Mennuni.