Alzheimerio liga (AD) yra sekinantis neurodegeneracinis sutrikimas, sukeliantis laipsnišką atminties praradimą ir mažėjant psichiniams (ty, pažintiniams) sugebėjimams. Statistika rodo, kad nuo 500 000 iki 900 000 žmonių ši liga diagnozuojama kiekvienais metais, o keli šimtai tūkstančių patiria demenciją ar kitą su senėjimu susijusį pažinimo nuosmukį.
Nors yra keletas galimų gydymo būdų, skirtų atidėti asmenų, sergančių lengvais ar vidutinio sunkumo AD simptomais, pažinimo sumažėjimą, dar nenustatytas ligos gydymas. Taigi gali būti geresnis nervų, genetinių, ląstelių ir molekulinių procesų, kurie prisideda prie ligos progresavimo, taip pat į neurodegeneraciją, supratimas, taip pat gali būti labai vertingas, nes tai galėtų informuoti apie alternatyvaus gydymo plėtrą ateityje.
Ankstesni neuromokslų tyrimai nustatė pagrindinį mikroglia vaidmenį AD. Tai yra specializuotos imuninės ląstelės, kurios stebi smegenų aplinką, pašalinančios pažeistas ląsteles, šiukšles ir patogenus. Šių ląstelių disreguliavimas buvo susijęs su neurodegeneracija ir AD progresu.
Sinajaus kalno ICAHN medicinos mokyklos tyrėjai neseniai atliko tyrimą, siekdami toliau ištirti ląstelių ir molekulinius procesus, kurie reguliuoja mikroglia funkciją, nes AD pažanga ir jo simptomai tampa sunkesni.
Jų išvados, paskelbtos Gamtos neuromokslasrodo, kad šių imuninių ląstelių genų aktyvumas labai keičiasi įvairiuose AD stadijose ir potipiuose, kartu nustatant galimus būsimo genetinio ar imunologinio gydymo tikslus.
„Mikroglia yra imuninės smegenų imuninės ląstelės ir yra susijusios su AD ir kitų ligų etiologija“, – rašė Romanas Kosoy, John F. Fullard ir jų kolegos savo dokumente. „Vis dėlto ląstelių ir molekuliniai procesai, reguliuojantys jų funkciją per visą ligos eigą, yra blogai suprantami.
„Mes pateikiame transkripcinę pirminės mikroglia iš 189 žmogaus postmortemo smegenų analizę, įskaitant 58 sveikus senstančius asmenis ir 131 su įvairiais ligos fenotipais, tokiais kaip 63 pacientai, atspindintys visus klinikinius ir patologinius AD spektrus.”
Iš esmės Kosoy, Fullard ir jų kolegos atliko nuodugnią genetinę smegenų audinių analizę, surinktą iš 189 mirusių asmenų, iš kurių 131 iš jų buvo diagnozuota AD tam tikru momentu iki jų mirties. Likę 58 asmenys turėjo palyginti sveikas smegenis ir nepranešė apie kognityvinį nuosmukį.
Komanda išskirė pirmines mikroglijas (ty pagrindines imunines ląsteles) iš audinių ir naudojo metodą, žinomą kaip RNR seka, kad būtų galima išmatuoti genų raišką šiose ląstelėse. Be to, jie atliko analizę, kad aptiktų skirtingas RNR versijas, kurias sukuria tas pats genas, taip pat genų ir genų ryšys. Galiausiai jie bandė nustatyti, ar specifiniai genų ekspresijos modeliai mikroglia buvo susiję su AD, demencijos balų ir neuropatologinių pažeidimų sunkumu pacientams prieš praėjant.
„Mes nustatėme pokyčius, susijusius su keliais AD fenotipais, užfiksuodami demencijos ir neuropatologinių pažeidimų sunkumą“, – rašė autoriai. „Transkripto lygio analizė nustatė papildomus genus, kurių heterogeninis izoformos naudojimas ir AD fenotipai.
„Mes nustatėme genų ir Geno koordinavimo pokyčius AD, koekspressijos modulių ir ligos potipių disreguliacijos su skirtingais genų ekspresijos modeliais. Kartu vartojami šie duomenys dar labiau supranta pagrindinį vaidmenį, kurį mikroglia turi AD biologijoje, ir paskirti kandidatus į terapinę intervenciją.”
Apskritai, Kosoy, Fullard ir jų kolegų analizės rezultatai dar labiau pabrėžia pagrindinį mikroglia vaidmenį neurodegeneracijoje ir AD progresuojant. Galiausiai tyrėjai sugebėjo nustatyti skirtingus AD molekulinius potipius, pažymėtus specifiniais genų variantais, taip pat išraiškos ir koordinacijos modeliais.
Ateityje jų išvados galėtų prisidėti prie alternatyvių gydymo būdų ar individualizuotų gydymo strategijų, susijusių su AD, demencija ir galimai kitomis ligomis, susijusiomis su neurodegeneracija.
Parašė mūsų autorė Ingrid Fadelli, redagavo Lisa Lock, ir faktas patikrino ir apžvelgė Robertas Eganas-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.