Tarptautinė komanda, kuriai vadovauja Švedijos Lundo universiteto tyrėjai, nustatė molekulines priemones, reikalingas įprastoms ląstelėms perprogramuoti į specializuotas imunines ląsteles. Atradimas, paskelbtas Imunitetasgalėtų paruošti kelią tikslesniam ir individualizuotam vėžio imunoterapijoms.
Komanda žengė svarbų žingsnį link imuninės sistemos panaudojimo kovai su vėžiu. Jų darbe aprašoma, kaip jie nustatė genetinį įrankių rinkinį, kuris programuoja du galinius dendritinių ląstelių potipius – imuninės sistemos raktus.
Dendritinės ląstelės yra įvairi imuninių ląstelių grupė, veikianti kaip organizmo „mokytojai“, vadovaujančios imuninei sistemai atpažinti ir pulti grėsmes, tokias kaip virusai, bakterijos ar navikai. Kiekvienas potipis sukelia skirtingą imuninį atsaką, prisitaikydamas prie grėsmės pobūdžio. Tiekdami pacientus, sergančius dendritinėmis ląstelėmis, skirtas nukreipti į jų vėžį, gali būti tikslesnis ir galingesnis gydymas.
Suprasti, kaip ši ląstelių įvairovė sukuria vystymosi proceso metu, jau seniai buvo paslaptis. Mokslininkai žinojo kai kuriuos vadinamuosius transkripcijos veiksnius-baltymus, kurie įjungia ir išjungia genus, kurie kontroliuoja šių ląstelių vystymąsi, tačiau tai, kaip šie veiksniai veikia kartu, kad būtų sukurtos skirtingos dendritinės ląstelių tipai, nebuvo aišku.
Dabar šio leidinio tyrėjų komanda atliko sistemingą maršrutų žemėlapį iki dendritinės ląstelių tapatybės. Išbandę 70 skirtingų transkripcijos veiksnių ir pamatę, kaip jie galėtų perprogramuoti įprastas ląsteles į dendritines ląsteles, jie nustatė du skirtingus įrankių rinkinius, kurie perprogramavo odos ar vėžio ląsteles į galingus dendritinių ląstelių potipius. Išplėstinė genų analizė atskleidė, kad šie veiksniai proceso pradžioje atveria skirtingas genomo dalis ir taip nustato skirtingų ląstelių likimą.
„Perprogramuojant ląstelėms, vieną ląstelių tipą galima paversti kitu. Mes nustatėme du specifinius trijų veiksnių derinius, kurie veikia kaip du dendritinių ląstelių tipai: 2 tipo 2 tipo dendritinės ląstelės ir plazmacitoidinės dendritinės ląstelės”, – sako Filipe Pereira, Lundo universiteto molekulinės medicinos molekulinės medicinos profesorius.
Išbandžius pelių vėžio modeliams, vienas inžinerinių dendritinių ląstelių potipis sukėlė stiprų imuninį atsaką prieš melanomą, o kitos veikė prieš krūties vėžį,
Panašiai kaip jų natūralūs kolegos. Nors vis dar ankstyvosiose stadijose, išvados rodo, kad tiekti pacientams, sergantiems dendritinėmis ląstelėmis, pritaikytomis jų vėžiui, ateityje ateityje imunoterapija gali padaryti galingesnę ir asmeniškesnę.
„Imunoterapija yra viena perspektyviausių medicinos sričių, tačiau daugelis pacientų vis dar nereaguoja. Mūsų darbas rodo, kad generuodami konkrečius dendritinių ląstelių tipus, galime geriau suderinti imuninį atsaką į konkretų vėžį”, – sako Pereira. „Tai yra ankstyvas žingsnis, tačiau tai rodo tikrai individualizuotos imunoterapijos potencialą.”
Be vėžio, atradimas, kad dendritinės ląstelių įvairovė gali būti užprogramuota, gali būti naudojamas autoimuninėms ligoms. Kai kurios dendritinės ląstelės natūraliai „nuramina“ imuninę sistemą ir perprogramuodamos į šiuos priešuždegiminius potipius vieną dieną galėtų padėti gydyti sąlygas, kai imuninė sistema užpuola kūną.
Tyrimas pateikia pirmąjį sistemingą imuninės sistemos įrankių rinkinį, skirtą dendritinių ląstelių perprogramavimui, šaltiniui, kuris gali padėti tyrėjams sukurti geresnį vėžio ir imuninės sistemos sutrikimų gydymą.