La Jolla imunologijos instituto, Scripps tyrimų ir MGH, MIT ir Harvardo Ragon instituto tyrėjai praneša apie suderintus tyrimus, rodančius, kad keli į ŽIV gemalo linijas nukreipiantys imunogenai gali būti tiekiami kartu, kad būtų suaktyvinti keli plačiai neutralizuojantys antikūnų pirmtakai.
ŽIV vakcinos dizainas susiduria su iššūkiu, kad B ląstelės, galinčios subręsti į plačiai neutralizuojančius antikūnus (bnAb), yra ypač retos ir menkai stimuliuojamos standartiniais antigenais. Dauguma imuninių atsakų sutelkti į kintamas viruso apvalkalo dalis, o ne į konservuotus regionus, kurie įgalintų kryžminę apsaugą nuo ŽIV.
Buvo sukurti imunogenai, nukreipiantys į lyties liniją, kad tiesiogiai sujungtų tas retas naivias B ląsteles, tačiau iki šiol kiekviena konstrukcija buvo išbandyta atskirai, paliekant atvirą, ar galima duoti kelias iš karto be trukdžių. Suporuotuose tyrimuose, paskelbtuose m Mokslas Imunologijatyrėjai išbandė šį klausimą dviem modeliais, naudodami skirtingus vakcinos formatus.
Tyrime „Kelių plačiai neutralizuojančių antikūnų pirmtakų klasių vienalaikis indukcija nežmoginių primatų imunizacija pagal gemalo linijas“, tyrėjai, vadovaujami Henry Sutton, išplėtė požiūrį į rezus makakas. Trisdešimt šeši gyvūnai Viskonsino nacionaliniame primatų tyrimų centre gavo didėjančias trijų modifikuotų apvalkalo baltymų dozes.
Atminties B ląstelės, būdingos kiekvienam imunogenui, atsirado visuose atitinkamuose gyvūnuose praėjus aštuonioms savaitėms po padidinimo. Laikina konkurencija tarp reakcijų trumpam išryškėjo, kai visi trys imunogenai buvo skirti kartu, bet laikui bėgant sumažėjo, palikdami palyginamus somatinių mutacijų lygius ir neutralizavimo stiprumą su vieno imunogeno kontrole.
Kompanioniniame tyrime „Vienu metu ŽIV plačiai neutralizuojančių antikūnų pirmtakus daugeliui epitopų, naudojant į gemalo liniją nukreiptais mRNR-LNP imunogenais pelių modeliuose“, Zhenfei Xie vadovaujami mokslininkai sukūrė baltymų ir mRNR-lipidų nanodalelių vakcinas, turinčias iki keturių ŽIV apvalkalo imunogenų.
Pelių modeliai turėjo žmogaus sekos B ląstelių receptorius, atitinkančius skirtingas bnAb klases. Tuo pačiu metu imunizacija su baltymais kai kuriuos pirmtakus suaktyvino silpnai ir netolygiai, o mRNR-LNP vakcinacija tuo pačiu metu suaktyvino keturias bnAb pirmtakų linijų klases.
Atrodė, kad mRNR platformos membranoje įtvirtinta trimerų ekspresija palankiai veikia tolygų kelių B ląstelių populiacijų dalyvavimą, o tai rodo, kad vakcinos formatas stipriai formuoja konkurenciją tarp giminės.
Tyrėjai daro išvadą, kad vienu metu kelių epitopų užpildymas yra biologiškai įmanomas tiek mažų gyvūnų, tiek primatų modeliuose. Šios suporuotos išvados sukuria konceptualų pagrindą daugiakomponentėms vakcinoms, nukreipiančioms į gemalo linijas, kurios gali supaprastinti imunizacijos nuo ŽIV grafikus, kartu išsaugant tikslumą, reikalingą kelioms bnAb linijoms vienu metu paleisti.
Parašė jums mūsų autorius Justinas Jacksonas, redagavo Sadie Harley, o faktus patikrino ir peržiūrėjo Robertas Eganas – šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Pasitikime tokiais skaitytojais kaip jūs, kad nepriklausoma mokslo žurnalistika išliktų gyva. Jei ši ataskaita jums svarbi, apsvarstykite galimybę paaukoti (ypač kas mėnesį). Jūs gausite an be skelbimų sąskaitą kaip padėką.