ALS, dar žinoma kaip Lou Gehrig liga, yra vienas sudėtingiausių neurologinių sutrikimų: nenumaldomai progresuojantis, visuotinai mirtinas ir nepagydomas net po daugiau nei pusantro šimtmečio trukusių tyrimų. Nepaisant daugybės pažangos, išlieka pagrindinis neatsakytas klausimas – kodėl motoriniai neuronai, ląstelės, kontroliuojančios kūno judesius, išsigimsta, o kiti tausojasi?
Pasirodžiusiame tyrime Gamtos komunikacijosKazuhide Asakawa ir kolegos naudojo vienos ląstelės skiriamosios gebos vaizdavimą skaidriuose zebriniuose žuvyse, kad parodytų, jog dideli stuburo motoriniai neuronai, kurie sukuria stiprius kūno judesius ir yra labiausiai pažeidžiami sergant ALS, veikia esant nuolatinei vidinei baltymų ir organelių degradacijos naštai.
Šie neuronai palaiko aukštą pradinį autofagijos, proteasomų aktyvumo ir išsiskleidusio baltymo atsako lygį, o tai rodo nuolatinę kovą siekiant išlaikyti baltymų kokybės kontrolę.
Svarbu tai, kad komanda nustatė, kad šią naštą dar labiau sustiprina TDP-43, baltymo, kurio disfunkcija yra susijusi su dauguma ALS atvejų, praradimas. Iš pradžių ląstelių degradacijos pagreitis atrodo apsauginis, palaiko aksonų augimą. Tačiau laikui bėgant ši padidėjusi reakcija į stresą gali būti perpildyta ir sukelti selektyvų degeneraciją, kuri būdinga ALS.
„Mūsų išvados rodo, kad didelis didelių motorinių neuronų dydis ir medžiagų apykaitos poreikis sukelia nuolatinę degradacijos naštą”, – sakė dr. Kazuhide Asakawa, Nacionalinio genetikos instituto pagrindinis autorius ir pagrindinis tyrėjas.
„Šis vidinis slėgis padeda paaiškinti, kodėl šie neuronai yra pirmieji, kurie išsigimsta sergant ALS, ir rodo, kad galima sumažinti degradacijos naštą kaip galimą gydymo strategiją.”
Tyrimas ne tik suteikia tiesioginių įrodymų apie su ląstelių dydžiu susietą proteostatinį stresą pažeidžiamuose neuronuose, bet ir suteikia naujų įžvalgų apie seną galvosūkį medicinoje: kodėl ALS negailestingai nusitaiko į motorinius neuronus ir yra taip sunkiai gydomas.
Teikia informacijos ir sistemų tyrimų organizacija