Lėtinė inkstų liga (CKD) yra pagrindinė sveikatos problema visame pasaulyje. Daugeliui pacientų reikia reguliarios dializės, kad būtų išvengta inkstų nepakankamumo ir išliks gyvi. Nepaisant būklės sunkumo, šiuo metu nėra vaistų, kurie pagerintų inkstų funkciją.
Tyrimų grupė, kuriai vadovauja Tohoku universiteto universiteto medicinos mokyklos profesorius Takaaki Abe, rado puikų sprendimą gydyti pacientus, sergančius CKD, pasirenkant vaistą, paprastai naudojamą vidurių užkietėjimui. Tai yra pirmas kartas, kai šis vaistas (lubiprostonas) užkirstų kelią inkstų funkcijos sumažėjimui pacientams, sergantiems CKD.
Rezultatai buvo paskelbti Mokslo pažanga.
„Pastebėjome, kad vidurių užkietėjimas yra simptomas, dažnai lydintis CKD, ir nusprendėme toliau ištirti šią sąsają“, – aiškina Abe. „Iš esmės vidurių užkietėjimas sutrikdo žarnyno mikrobiotą, kuri pablogina inkstų funkciją. Dirbdami atgal, mes iškėlėme hipotezę, kad galėtume pagerinti inkstų funkciją gydydami vidurių užkietėjimą.”
Siekdama išspręsti šią problemą, grupė devyniose Japonijos medicinos įstaigose atliko daugiacentrio II fazės klinikinį tyrimą (Lubi-KKD tyrimas), įtraukdama 150 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo CKD. Šis tyrimas įvertino lubiprostono poveikį inkstų funkcijai.
Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo grupe, inkstų funkcijos sumažėjimas (apibrėžtas kaip apskaičiuotas glomerulų filtravimo greitis: EGFR) buvo slopinamas priklausomai nuo dozės, pacientams, gydomiems 8 µg arba 16 µg lubiprostono.
Tyrėjai taip pat ištyrė mechanizmą, kuriuo grindžiamas šis poveikis. Jie nustatė, kad lubiprostonas padidina spermidino gamybą, o tai pagerina mitochondrijų funkciją, skatinant bakterijų augimą žarnyne. Buvo pastebėta, kad pagerėjusi mitochondrijų funkcija daro renoprotekcinį poveikį – dar labiau padidina inkstų pažeidimus.
Eidama į priekį, tyrimų komanda planuoja patvirtinti tyrimo rezultatus didesnėje populiacijoje (III fazės klinikinis tyrimas) ir skatinti biomarkerių, kurie prognozuoja gydymo efektyvumą, tyrinėti. Jų tikslas yra suteikti kiekvienam pacientui CKD optimalų gydymo planą, pritaikytą jų poreikiams.
Šis atradimas gali žymiai pakeisti įprastą požiūrį į CKD gydymą, kuriame daugiausia dėmesio skiriama ureminių toksinų mažinimui.
Šie duomenys rodo naują terapinę strategiją, kurioje vidurius laisvinantieji slopina inkstų funkcijos mažėjimą. Tikimasi, kad ši strategija prisidės prie ne tik CKD, bet ir mitochondrijų disfunkcijos sutrikimų gydymo būdų.