Remiantis vėlyvaisiais tyrimais, pateiktais karštos linijos sesijoje ESC kongrese 2025 2025, ESC kongrese 2025 ir tuo pačiu metu pateiktų vėlyvų tyrimų, pateiktų ESC kongreso 2025 m., Buvo susijęs su reikšmingu pratimų gebėjimu ir simptomais, palyginti su metoprololiu. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
„Beta-blockers are commonly used to treat patients with symptomatic obstructive HCM, but they do not directly affect the underlying pathophysiology of the disease and evidence for their efficacy is limited,” explained Principal Investigator, Doctor Pablo Garcia-Pavia from Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda and Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), both in Madrid, Ispanija.
„Aficamten yra širdies miozino inhibitorius, sumažinantis žalingą hiperkontraktiškumą, susijusį su obstrukciniu HCM.
„Klevo-HCM tyrimas buvo skirtas palyginti aficamteną su metoprololiu, kaip monoterapija, pacientams, sergantiems simptominiu obstrukciniu HCM, kai kurie iš jų buvo negyvi.”
Šis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, dvigubai dirbtinis III fazės tyrimas buvo atliktas 71 vietose Šiaurės Amerikoje, Pietų Amerikoje, Europoje, Izraelyje ir Kinijoje. Suaugusieji, sergantys simptominiu obstrukciniu HCM, buvo atsitiktinių imčių 1: 1, kad gautų entuziastą (pakilo nuo 5 iki 20 mg, kaip toleruojami) arba metoprololio (pakilo nuo 50 iki 200 mg, kaip toleruojama).
Tinkami pacientai turėjo simptomus ir sutrikusį funkcinį pajėgumą, tai patvirtina Niujorko širdies asociacijos (NYHA) II arba III klasės funkcinė funkcinė funkcinė, Kanzas Sičio kardiomiopatijos klausimynas-klinikinis suvestinės balas (KCCQ-CSS) ≤90, o amžiaus ir lyties ir lyties atstovų-didžiausio deguonies pakilimo suvestinė <100%. Pagrindinis galutinis taškas buvo didžiausio deguonies įsisavinimo pokytis, įvertintas atliekant širdies ir plaučių mankštos bandymus 24 savaites.
Tarp 175 dalyvių, kuriems buvo atlikta atsitiktinumas, vidutinis amžius buvo 58 metai, o 42% – moterys. Maždaug trečdalis dalyvių (30%) buvo apibrėžti kaip naujai diagnozuoti ar gydomi. Didžioji dalis abiejų grupių buvo titruotos iki didžiausių entuziastų ar metoprololio dozių.
24 savaites pirminis didžiausio deguonies įsisavinimo galas padidėjo 1,1 ml/kg/min (95% pasikliovimo intervalas (CI) 0,5–1,7). 2,3 ml/kg/min; Aficamten poveikis mankštos gebėjimui buvo pastovus visuose iš anksto nustatytuose pogrupiuose, įskaitant naujai diagnozuotus ar gydomuosius pacientus.
Po 24 savaičių Aficamten buvo susijęs su simptomais ir sveikatos būklės pagerėjimu, palyginti su metoprololiu: pacientų, kuriems NYHA funkcinė klasė pagerėjo ≥1 klasės, dalis buvo atitinkamai 51,1%, palyginti su 26,4%, o mažiausių kvadratų pokyčiai buvo atitinkamai KCCQ-CSS pokyčiai atitinkamai 15,8 ir 8,7 balo.
Pacientams, kuriems buvo atliktas entu, taip pat labai pagerėjo hemodinamika, būtent kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto gradientas ir kairiojo prieširdžio tūrio indeksas, ir NT-PROBNP (nepageidaujamas prognostinis indikatorius), palyginti su pacientais, kuriems buvo skirta metoprololio.
Kalbant apie saugumą, bent vienas gydymas nepageidaujamas reiškinys buvo praneštas atitinkamai 73,9% ir 75,9% pacientų, gydytų atitinkamai Aficamten ir metoprolol. Rimtų nepageidaujamų reiškinių įvyko 8,0% Aficamten grupės dalyvių ir 6,9% metoprololio grupėje.
Baigdamas gydytojas Garcia-Pavia sakė: „Tiesiogiai palygindamas entuziastingą ir metoprololį, klevo-HCM tyrimas išplečia mūsų supratimą apie tai, kaip entuziastai gali būti optimaliai integruoti į pacientų, sergančių obstrukciniu HCM, valdymą.
„Šiuo metu miozino inhibitorių terapija rekomenduojama kaip antrosios eilės gydymas pacientams, kuriems yra nuolatiniai beta adrenoblokatorių simptomai. Bet čia mes parodome, kad entuziastai-kaip monoterapija ir kaip pirmosios eilės terapija-įvertino didesnį mankštos gebėjimų ir simptomų pagerėjimą nei beta blokatoriai.”