Antiretrovirusinis ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) gydymas labai sėkmingai padidino gyvenimo trukmę ir sumažino perdavimą. Tačiau vienas didelis iššūkis iki šiol neleido tyrėjams vystytis išgydyti: ŽIV mėgsta slėptis.
Nuosekliai vartodami, antiretrovirusiniai vaistai neleidžia ŽIV užkrėsti kraujo ląsteles, daugiausia neleidžiant virusui iš apyvartos. Tačiau kai kuriose kūno vietose pirmiausia žarnos, ŽIV medžiotojai žemyn ir išvengia imuninės sistemos priepuolio.
Naujame tyrime, paskelbtame ImunitetasJeilio tyrėjai suprato, kaip.
Jie nustatė, kad strategija, kurią kūnas naudoja, kad suformuotų stiprią imuninę gynybą žarnyne, kuris apsaugo mus nuo mūsų vartojamų patogenų, taip pat sukuria tobulą HIV prieglobstį. Naujos išvados tyrėjams suteikia galimybę panaikinti virusą visame kūne.
T ląstelės siūlo ŽIV saugią vietą apsistoti
Žarnos mato tiek daug kenksmingų dalykų, kurie kyla per kūną, pavyzdžiui, bakterijas, grybelius ir virusus. Taigi visame dislokuotose yra imuninės ląstelės, vadinamos T ląstelėmis, kiekvienam iš pagrindinių patogenų dažniausiai praeina skirtingos versijos.
Yra T ląstelės, užprogramuotos atpažinti, pavyzdžiui, Salmonella, o kitos – užprogramuotos nustatyti E. coli. Kai šie patogenai patenka, T ląstelės gali jas nedelsiant nukreipti, sumažindamos patogenų pažeidimus ir išvalo iš kūno.
Nors organizme yra keletas vietų, kur kaupiasi ŽIV, didžioji dalis nuolatinio viruso yra žarnyne, o T ląstelės – konkrečiai. Kai virusas užkrečia ląsteles kitur kūne, imuninės ląstelės pastebi ir užmuša užkrėstą ląstelę, tačiau tai neįvyksta žarnyne.
Norėdami suprasti, kodėl, Yale tyrėjai apžvelgė genų reguliavimą žarnyno ląstelėse. Jie nustatė, kad transkripcijos faktorius-baltymas, jungiantis su DNR, ir daro įtaką to, kokie genai yra suaktyvinti ar išjungti, vaidina pagrindinį vaidmenį paverčiant trumpalaikes T ląsteles ilgalaikėmis, nuolatinėmis ląstelėmis.
„Šis transkripcijos veiksnys, vadinamas BACH2, daro tris dalykus, kurie paprastai yra labai apsaugoti“,-sako Ya-Chi Ho, MD, Ph.D., docentas, Jeilio medicinos mokyklos mikrobų patogenezės docentas ir vyresnysis tyrimo autorius.
„Pirma, BACH2 sako T ląstelėms, ateinančioms į žarną, kad jos turėtų likti ten, o ne keliauti niekur kitur. Tada liepia jiems prilipti tikrai ilgą laiką – iš esmės, iš esmės. Trečia, trečia, liepia šioms ląstelėms nustoti mesti gynybinius, uždegiminius ginklus, kad ląstelės nepakenktų sveikiems, jautriems audiniams.”
Tai sukuria iš esmės visą gyvenimą trunkančią apsauginę barjerą visoje žarnyne.
„Bet tai taip pat puikiai tinka ŽIV“, – sako Ho. „Kai jis užkrečia šias ilgalaikes T ląsteles, ji turi tikrai saugią vietą, kur likti tikrai ilgai.”
Būsimas ŽIV gydymas
Dėl šių išvadų BACH2 yra intriguojantis ŽIV gydymo tikslas. Tačiau tokiam požiūriui yra iššūkių. BACH2 randamas visame kūne, ir jis atlieka būtiną funkciją.
„Taigi mes negalime tiesiog nukreipti į Bach2 ir atsikratyti visų šių ilgalaikių T ląstelių“,-sako Ho. „Turime būti specifiniai ir rasti būdą, kaip nukreipti tik į T ląsteles, užkrėstas ŽIV.”
Tuo tarpu „Ho's Lab“ gilinasi į ŽIV atkaklumą.
„Mes naudojame šį metodą, kad suprastume, kaip ŽIV slepiasi kitose srityse, tokiose kaip limfmazgiuose ir vėžio ląstelėse“, – sako pagrindinis autorius Yulong Wei, Ph.D., podoktorantūros bendražygis Ho laboratorijoje, kurio bioinformatikos fonas leido atlikti daugiadalykį požiūrį, kuris leido atlikti tyrimą.
Tyrėjai taip pat tiria tai, kas kontroliuoja BACH2, žiūrėdami į kaimynines žarnyno imunines ląsteles ir kaip jos kalba su T ląstelėmis, taip pat kaip žarnyno mikrobai daro įtaką tam komunikacijai.
„Mes norime suprasti, kaip visos šios ląstelės kalbasi tarpusavyje“, – sako Ho. „Tai galėtų duoti kitų ŽIV išvalymo tikslų.”