Radiacija yra vienas iš efektyviausių būdų sunaikinti naviką. Tačiau šie gydymo būdai yra neatskiriami ir gali pažeisti sveikus audinius.
Dabar UC San Francisco mokslininkai sukūrė būdą, kaip spinduliuotę perduoti tik vėžinėms ląstelėms. Terapija sujungia vaistą, skirtą vėžinėms ląstelėms sunaikinti, ir radioaktyvų antikūną, naikinantį jas.
Jis pašalino pelių šlapimo pūslės ir plaučių navikus, nesukeldamas vangumo ar svorio netekimo – tipiško radiacinės terapijos šalutinio poveikio.
„Tai yra vienas ir du smūgiai“, – sakė UCSF farmacinės chemijos profesorius ir tyrimo, kuris pasirodys gruodžio 10 d., vienas iš vyresniųjų autorių Charly Craik. Vėžio tyrimai. „Mes galime nužudyti navikus, kol jie nesukels atsparumo.”
Vaistas nuo vėžio tampa molekuline vėžio vėliava
Projektas prasidėjo prieš 10 metų, kai UCSF mokslų daktaras Kevanas Shokatas atrado, kaip atakuoti KRAS – liūdnai pagarsėjusį vėžį sukeliantį baltymą. Mutavęs KRAS skatina nekontroliuojamą ląstelių augimą. Tokios mutacijos sukelia iki trečdalio visų vėžio atvejų.
Shokat proveržis paskatino sukurti vaistus, kurie užfiksavo vėžinį KRAS. Tačiau vaistai galėjo sumažinti navikus tik keletą mėnesių, kol vėžys vėl pradėjo riaumoti.
Tačiau vaistai liko susieti su KRAS, o Craikas susimąstė, ar jie gali padaryti vėžio ląsteles labiau „matomas“ imuninei sistemai.
„Mes anksti įtarėme, kad KRAS vaistai gali būti nuolatinės vėžio ląstelių vėliavėlės”, – sakė Craikas.
2022 m. UCSF komanda, kurioje dalyvavo Craikas ir Shokat, pademonstravo, kad tai tikrai įmanoma.
Komanda sukūrė antikūną, kuris atpažino unikalų vaisto / KRAS paviršiaus fragmentą ir paskatino imunines ląsteles.
Tačiau tokiam požiūriui reikėjo, kad imuninė sistema turėtų jėgų pati įveikti vėžį, o tai pasirodė ne tokia veiksminga.
Atneša atominio lygio spinduliuotę vėžio ląstelėms
Maždaug tuo pačiu metu Craikas pradėjo dirbti su UCSF radiologijos profesoriumi Mike’u Evansu, mokslų daktaru, siekdamas sukurti kitokį požiūrį į vėžinių ląstelių naikinimą.
Jie vis dar naudojo KRAS vaistą vėžinėms ląstelėms pažymėti, tačiau šį kartą jie apginklavo antikūnus radioaktyviosiomis apkrovomis.
Šis derinys veikė, pašalindamas pelių plaučių vėžį su minimaliu šalutiniu poveikiu.
„Radiacija yra negailestingai veiksminga, nes ji gali pašalinti vėžio ląsteles, ir taikydami šį metodą parodėme, kad galime nukreipti ją tik į tuos vėžius”, – sakė Evansas.
Craikas pridūrė: „Šio požiūrio grožis yra tas, kad galime apskaičiuoti itin saugią radiacijos dozę. Skirtingai nuo išorinės spinduliuotės, šis metodas naudoja tik tiek radiacijos, kiek reikia vėžiui įveikti.”
Visiems pacientams skirta spindulinė terapija
Kad šis gydymas veiktų daugumoje pacientų, mokslininkai turės sukurti antikūnus, kurie paaiškintų skirtingus būdus, kuriais žmonių ląstelės rodo KRAS.
UCSF komanda šiuo metu dirba su tuo, motyvuota jų pačių įrodymais, kad tai gali veikti.
Klimentas Verba, Ph.D., UCSF ląstelių ir molekulinės farmakologijos docentas, naudojo krioelektroninę mikroskopiją, kad vizualizuotų „radiacijos sumuštinį“ atominėje detalėje, suteikdamas laukui struktūrą, leidžiančią sukurti dar geresnius antikūnus.
„Su KRAS peptidu susietas vaistas išsikiša kaip nykštis, kurį paskui sugriebia antikūnas“, – sakė Verba, kuri, kaip ir Craikas, yra UCSF Kiekybinių biomokslų instituto (QBI) narys. „Mes žengėme reikšmingą žingsnį link pacientams pritaikytos spindulinės terapijos, kuri gali paskatinti naują gydymo paradigmą.