Remiantis išvadomis, paskelbtomis IN, Šiaurės vakarų medicinos tyrimas atskleidė naujas įžvalgas, kurios gali padėti suprasti ir gali būti gydomas viena iš labiausiai paplitusių ir agresyvių ne Hodžkino limfomos formų Mokslo pažanga.
Tyrime aprašyti kritiniai B-ląstelių receptorių (BCR) tipų skirtumai, kurie gali turėti įtakos difuzinės didelės B ląstelių limfomos progresavimui ir gydymui ir kitoms B ląstelių leukemijos ir limfomų formoms, kurios kiekvienais metais daro įtaką daugiau nei 80 000 amerikiečių.
„B ląstelės, atsakingos už antikūnų gamybą, išgyvenamumui ir augimui priklauso nuo BCR. Nors dauguma tyrimų sutelkė dėmesį į IGM BCR variantą, šis tyrimas parodo mažesnės IgG1 variantą”,-sakė Vipul Shukla, Ph.D., ląstelių ir vystymosi biologijos docentas, kuris buvo bendro tyrimo autorius.
„Mūsų laboratorija sutelkia dėmesį į B ląstelių funkcijos molekulinės kontrolės supratimą, kuris yra pagrindinis imuninės sistemos, atsakingos už antikūnų generavimą, komponentas“,-sakė Shukla, kuris taip pat yra Roberto H. Lurie išsamios Šiaurės Vakarų universiteto vėžio centro narė.
„Svarbu tai, kad, kaip ir normalios B ląstelės, vėžinės B ląstelės remiasi BCR, kad paskatintų jų augimą, o dabartinis tikslinis B ląstelių vėžio gydymas pirmiausia yra nukreiptas į BCR signalizacijos slopinimą. Visa tai, ką mes žinome apie BCR signalizaciją vėžio kontekste, yra susijęs su IgM skoniu.”
Tyrimą įkvėpė ilgalaikis klinikinis stebėjimas: pacientams, sergantiems B ląstelių limfomomis, ekspresuojančiomis IgG BCR, paprastai būna geresnių rezultatų nei pacientams, sergantiems IgM BCR. Norėdami tai ištirti, tyrėjai sukūrė limfomos ląsteles, kad išreikštų IGM arba IgG1 BCR ir išanalizavo jų elgesį.
Mokslininkai pastebėjo, kad IgG1 BCR sukėlė padidėjusį kalcio signalizaciją, o tai lemia mitochondrijų disfunkciją ir sumažino ląstelių išgyvenamumą. Tačiau šį poveikį galima pakeisti.
„Pagrindinė išvada buvo tai, kad IgG1, nešančių B ląstelių išgyvenimą, išgyvenimą gali išgelbėti IL-21-citokinas, kurį gamina pagalbinės T-ląstelės, ir tai rodo, kad IgG1 teigiamos limfomos gali labiau priklausyti nuo jų naviko mikroaplinko, o ne tik nuo BCR tarpininkavimo signalizacijos“,-teigė, kad „Ashima Shukla“, Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., tiriamojo asistento profesoriaus ir ląstelių vystymosi vystymosi ir vystymosi bylos, esančios violetinės vystymosi, vystymosi ir vystymosi biržoje, o ne. „Shukla“ laboratorijos ir vyresniojo tyrimo autorius.
„Kliniškai tai atveria galimybę naudoti BCR izotipus kaip biomarkerius, kad būtų galima numatyti paciento rezultatus ir B ląstelių vėžio gydymo strategijas.”
Žvelgiant į ateitį, Shukla ir jo komanda tikisi šias išvadas paversti klinikine praktika.
„Mes aktyviai diskutuojame su„ Lurie “vėžio centro gydytojais, norėdami ištirti, kaip šios žinios gali informuoti apie pacientų priežiūrą ir galimai pagerinti B ląstelių piktybinių navikų gydymo galimybes“,-teigė Ashima Shukla.
Tyrimas taip pat atveria naujus autoimuninių ir uždegiminių ligų tyrimų būdus.
„IgG B ląstelės vėžiuose, autoimunitetas ir uždegiminės ligos gali turėti unikalių pažeidžiamumų, kurie skiriasi nuo IGM ekspresuojančių B ląstelių, kurias mes aktyviai tiriame“,-teigė Vipul Shukla.
Rebecca Schmitz, Feinbergo medicinos mokslininkų mokymo programos (MSTP) studentė ir Rebecca Southern, Ph.D., „Driskill“ absolvento programos (DGP) absolventas, buvo pirmieji tyrimo autoriai.