Dažnas nereceptinis daugelio sirupų nuo kosulio ingredientas gali būti labiau tinkamas žmonėms, kenčiantiems nuo plaučių fibrozės, susijusios su daugybe rimtų sveikatos būklių.
EMBL Heidelbergo mokslininkai bendradarbiavo siekdami atrasti veiksmingą plaučių fibrozės gydymą ir nustatė, kad geriausias kandidatas gali būti tas, kuris jau yra visame pasaulyje kaip vaistas nuo kosulio, dekstrometorfanas. Tyrimas neseniai buvo paskelbtas m Mokslas Transliacinė medicina ir parodė, kaip dekstrometorfanas gali trukdyti kolagenui, kuris formuoja randus ląstelėse, sumažindamas plaučių fibrozę.
Plaučių fibrozė, kurią sukelia per didelis randų kiekis, susidarantis, kai plaučiuose kaupiasi fibrilinis kolagenas, dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms dėl įvairių priežasčių: aplinkos dirgiklių, tokių kaip asbestas, anglies dulkės ir pelėsiai, poveikio; kaip šalutinis chemoterapinių preparatų poveikis; kaip ilgalaikė sunkios plaučių ligos, pvz., tuberkuliozės, pasekmė; ir kaip dalis tam tikrų autoimuninių ar uždegiminių ligų, tokių kaip vilkligė ar reumatoidinis artritas.
Fibroziniai randai sukelia plaučių audinio standumą, dėl kurio pasunkėja kvėpavimas ir sumažėja deguonies koncentracija kraujyje, o tai galiausiai sukelia organų nepakankamumą. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) skaičiavimais, nuo 2019 metų jos Europos regione plaučių fibroze serga 761 000 žmonių. Be to, PSO apskaičiavo, kad dėl plaučių fibrozės mirė 25 000 pacientų ir prarasta 496 000 sveikų metų.
„Sužinojęs, kad plaučių fibrozė nėra išgydoma, norėjau atrasti naujus vaistus šiai būklei gydyti“, – sakė Muzamil Majid Khan, EMBL mokslinis bendradarbis ir pirmasis šio straipsnio autorius.
Žinodamas naujų vaistų kūrimo iššūkį, Khanas ir komanda nusprendė ištirti jau patvirtintus ir lengvai prieinamus vaistus. EMBL mokslininkai patikrino FDA patvirtintų vaistų, įskaitant dekstrometorfaną, biblioteką. Bendradarbiaudami su Heidelbergo Translational Lung Research Center (TLRC) ir Vokietijos plaučių tyrimų centru (DZL), mokslininkai dirbo su žmogaus plaučių ląstelėmis ir taikė įvairias šiuolaikines technologijas, kurių net nebuvo tada, kai daugelis šių vaistų buvo pirmieji. patvirtino.
„Siekdami patikrinti galimą anti-fibrotinį vaistą, pirmiausia panaudojome didelio našumo mikroskopiją optimizuotame „randų stiklainyje“ tyrimo metu, kad nustatytų galimus vaistus, slopinančius prekybą kolagenu, o po to naudojome įvairius metodus, tokius kaip proteomika, transkriptomika. , mikroskopija, kuri leido mums nustatyti vaisto veikimo mechanizmus“, – sakė Khanas.
Rando stiklainyje tyrimas gavo savo pavadinimą dėl to, kad tai in vitro sistema, skirta plaučių fibrozei tirti, leidžianti mokslininkams ištirti visą kolageno susidarymo procesą ir naudoti jį kaip modelį antifibrozinių vaistų veiksmingumui patikrinti.
Dėl šių ankstesnių eksperimentų dekstrometorfanas buvo išbandytas ne tik su pelių plaučių fibrozės modeliais, bet ir su gyvais 3D organotipiniais žmogaus plaučių audiniais, auginamais laboratorijoje.
„Būdami konsorciumo su DZL dalimi leido mums bendradarbiauti su vietine Heidelbergo klinika – Thoraxclinic – ir šiuo metu planuojame II fazės klinikinius tyrimus, kurie gali ištirti, ar tos pačios išvados parodo, kas veikia žmonėms. sakė Raineris Pepperkokas, EMBL grupės vadovas ir vyresnysis šio straipsnio autorius.
Kartu su tolesne EMBL Proteomic Core įrenginio Chemcore ir medicinos chemikų pagalba mokslininkai planuoja toliau tirti vaistą, kodėl jis veikia ir kaip jis veikia. Tikimasi, kad tai leis nustatyti taikinį (-ius), kurį (-ius) vaistas veikia ląstelėse ligos kontekste ir suteiks galimybę sukurti patobulintus jo variantus.
„Neteisėtos prekybos kolagenu tyrimas buvo įdomus pats savaime ląstelių biologiniu požiūriu, tačiau dabar jis taip pat gali turėti įtakos ligos požiūriu“, – sakė Pepperkokas. „Svarbu prisiminti, kad tai vis dar yra fundamentalus tyrimas ir tik pirmasis žingsnis siekiant suprasti dekstrometorfano poveikį plaučių fibrozei. Tačiau atrodo, kad šis esminis atradimas siūlo daug žadantį terapinį potencialą.”