Palyginti su susmulkintu ticagrelor, intraveninis kancleris sukėlė tiesioginį, efektyvų trombocitų slopinimą, nes padidėjo dideliam kraujavimui ir mažesniam mirtingumui pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu ir kardiogeniniu šoku, teigiama vėlyvų tyrimų, pateiktų karštos linijos sesijoje ESC kongrese 2025.
Kardiogeninis šokas yra gyvybei pavojinga būklė, kai širdis negali pumpuoti pakankamai kraujo, kad patenkintų kūno poreikius. Tai yra maždaug 4,6% pacientų, paguldytų į ligoninę dėl ūminio miokardo infarkto (MI), ir yra susijęs su 44% mirštamumo nuo ligoninėse. Reperfuzija naudojant pirminę perkutaninę koronarinę intervenciją (PCI) išlieka vienintelis universalus terapinis požiūris, pagerinantis prognozę.
„Ankstyvas ir efektyvus trombocitų slopinimas yra gyvybiškai svarbus reperfuzijai mikrocirkuliaciniame lygmenyje pacientams, sergantiems MI, apsunkindama kardiogeninį šoką“,-aiškino pagrindinis investuotojas, profesorius Zuzana Motovska iš Charleso universiteto ir universiteto ligoninės Kralovske Vinohrady, Praha, Czechia.
„Tačiau svarbiausi atsitiktinių imčių tyrimai dėl antitrombocitinių vaistų veiksmingumo ir saugumo neįtraukė pacientų, sergančių kardiogeniniu šoku. Šiuo metu yra žodinių susmulkintų ticagrelor tablečių. Tačiau parenterinis, tiesioginio veikimo, grįžtamojo P2Y12 inhibitoriaus, kanvrėsčio, gali išspręsti problemas, susijusias su kardiogeninio šoko metu, įskaitant blogo absorbcijos ir pakenčiamą liekno metabolizmą.
„DAPT-SHOCK-AMI tyrimas, palyginantis IV CanGrelor su susmulkintu ticagrelor, yra pirmasis atsitiktinių imčių tyrimas, įvertinantis antitrombocitinių agentų veiksmingumą ir saugumą šioje aplinkoje”.
Šis dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas atsitiktinių imčių tyrimas buvo atliktas 29 vietose Čekijoje, Prancūzijoje, Vokietijoje, Lenkijoje ir Slovakijoje. Pagrindiniai įtraukimo kriterijai buvo ūmus MI, nurodantis avarinį pirminį PCI ir kardiogeninį šoką, kuris įvykdė bent du iš: a) sistolinio kraujospūdžio <90 mmHg, nesant hipovolemijos, b) reikia vazopresoriaus ir (arba) inotropinio gydymo ir c) organo hipoperfuzijos ženklų.
Pacientai buvo atsitiktinių imčių 1: 1, kad gautų IV CANGRELOR (IV 30 μg/kg bolusas, po to ištisinė infuzija esant 4 μg/kg) arba geriamojo ticagrelor (susmulkintos tabletės, esant 180 mg apkrovos dozei, o po to-90 mg palaikomosios dozės du kartus per dieną). „CanGrelor“ grupėje, likus 30 minučių iki „CanGrelor“ infuzijos pabaigos, buvo skiriama 180 mg ticagrelor (susmulkintų tablečių), po to du kartus per parą palaikanti 90 mg palaikomoji dozė.
„CanGrelor-Placebo“ ir „Ticagrelor-Placebo“ buvo administruojami tokiu pačia forma kaip ir jų aktyvūs kolegos. Tyrimo vaistai buvo skiriami visiems įtrauktiems pacientams, kurių metu buvo kartu su kartu su aspirinu. Iš viso 605 pacientai buvo atsitiktiniai. Vidutinis amžius buvo 65 metai, o 22,6% – moterys.
Pirminė laboratorinė baigtis (apibrėžta kaip trombocitų reaktyvumo indeksas <50% pirminio PCI pabaigoje) buvo pasiektas 100% pacientų, sergančių CANGRELOR, ir 22,1% su ticagrelor (P - pranašumui <0,0001).
Po 30 dienų nebuvo įvykdyta pirminė klinikinė baigtis: 37,6% pacientų, sergančių „CanGrelor“ grupėje, ir 41,0% pacientų, sergančių Ticagrelor grupėje, patyrė visų priežasčių mirtį, MI ar insultą (skirtumas –3,5%, 95% pasikliovimo intervalas (CI), –11,2% iki 4,3%; p, neinoriškumui = 0,13).
Visų priežasčių mirtingumas po 12 mėnesių buvo 43,6% „CanGrelor“ grupėje ir 49,2% „Ticagrelor“ grupėje (skirtumas: –5,6%; 95% PI, nuo –13,5% iki 2,4%), o širdies ir kraujagyslių mirštamumas buvo atitinkamai 26,8% ir 33,2%).
Didelio kraujavimo dažnis 30 dienų buvo 6,4% „CanGrelor“ grupėje ir 5,2% „Ticagrelor“ grupėje (P = 0,53).
Patobulinimai buvo pastebėti pirminiuose PCI rezultatais, periproceduralinėmis komplikacijomis, ankstyvu pakartotiniu ir stento trombozės greičiu, palyginti su „Ticagrelor“.
Pagrindinio investuojančio investuojantis profesorius Deepakas Bhattas iš ICAHN medicinos mokyklos Sinajaus kalno, Niujorke, JAV, padarė išvadą: „Palyginti su susmulkintu Ticagrelor, IV kanclanė šokas “.