ESMO 2024 paskelbti tyrimai atskleidė naujas moterų, sergančių ankstyvos stadijos endometriumo ir gimdos kaklelio vėžiu, grupes, kurios gauna kliniškai reikšmingos naudos pridėjus imunoterapiją prie dabartinių standartinių gydymo būdų, o pirmasis tyrimas su žmonėmis nustatė „perspektyvų“ priešnavikinį aktyvumą naudojant naują antikūnų vaistą. konjugatas (ADC), nukreiptas į baltymą claudin 6, sunkiai gydytiems pacientams, sergantiems kiaušidžių ir endometriumo vėžiu.
Ginekologinis vėžys, įskaitant endometriumo ir gimdos kaklelio vėžį, tebėra pagrindinė mirčių nuo vėžio priežastis ir pagrindinis iššūkis moterų sveikatai visame pasaulyje. Imunoterapija labai pagerino daugelio žmonių, sergančių įvairiomis vėžio formomis, pvz., melanoma, išgyvenamumą, tačiau ginekologiniu vėžiu sergančių žmonių rezultatai buvo įvairesni, todėl yra labai įdomu nustatyti, kaip geriausia šiems pacientams taikyti imunoterapiją.
3 fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklo tyrimo su didelės rizikos lokaliai išplitusiu gimdos kaklelio vėžiu rezultatai parodė, kad pembrolizumabas ir kartu taikyta chemoradioterapija reikšmingai ir kliniškai reikšmingai pagerino bendrą išgyvenamumą. 3 metų bendras išgyvenamumas buvo 82,6 % pacientų, atsitiktinai atrinktų į pembrolizumabą, palyginti su 74,8 % placebo grupėje (p=0,0040); visiems pacientams taip pat buvo taikoma chemoradioterapija.
„Pagerėjusio bendro išgyvenimo nauda turėtų kuo greičiau pakeisti mūsų praktiką“, – sakė Leon Bérard centro „Group d'Investigateurs National Evaluation des Cancers de l'Ovaire“ (GINECO) prezidentė dr. Isabelle Ray-Coquard. Universite Claude Bernard, Lionas, Prancūzija, tyrime nedalyvavo. „Imunoterapija ir chemoradioterapija suteikia naują priežiūros standartą pacientams, sergantiems didelės rizikos lokaliai išplitusiu gimdos kaklelio vėžiu.
„Pradinėje aplinkoje dabartiniai gydymo būdai, tokie kaip radiochemoterapija, gali išgydyti šią ligą, bet turi didelį šalutinį poveikį pacientams. Turime padidinti tikimybę išsigydyti naudojant naujas gydymo galimybes, kurios yra geriau toleruojamos”, – pridūrė ji. „Tolimesni tyrimai turėtų tiksliai nustatyti pacientų, sergančių lokalizuota liga, kuriems ypač naudinga imunoterapija, pogrupius, taip pat nustatyti geriausius gydymo būdus, kuriuos ateityje būtų galima derinti su imunoterapija, siekiant optimizuoti rezultatus.”
Šiuo atžvilgiu kitame 3 fazės atsitiktinių imčių tyrime, kuriame dalyvavo moterys, kurioms naujai diagnozuotas didelės rizikos endometriumo vėžys, nustatyta, kad imuninės kontrolės taško inhibitoriaus pembrolizumabo pridėjimas prie chemoterapijos po operacijos nepagerino išgyvenamumo be ligos. Tačiau pogrupių analizė atskleidė, kad pacientams, sergantiems nepakankamu neatitikimo atstatymo (dMMR) navikais, imunoterapija kliniškai reikšmingai pagerėjo išgyvenamumas be ligos.
„Nors šis tyrimas nėra teigiamas visai tiriamajai populiacijai, jis suteikia mums svarbios informacijos, rodančios, kad pacientai, sergantys endometriumo dMMR navikais, yra jautresni ir reaktyvesni imunoterapijai“, – sakė Dr. Elene Mariamidze, medicinos onkologė, Todua klinika, Tbilisis. Džordžija ir Gruzijos onkologijos mokyklos prezidentas, taip pat nedalyvavo tyrime. Ji teigė, kad rezultatai padės ateityje atlikti imunoterapijos tyrimus ankstyvosios stadijos endometriumo vėžiui gydyti.
Nors pripažįsta, kad imunoterapija yra naudinga kai kurioms ginekologinėms vėžio formoms, Ray-Coquard sutinka, kad ji tinka ne visiems pacientams.
„Turime sutelkti dėmesį į tai, kuriems pacientų, sergančių tam tikrais ginekologiniais vėžiu, pogrupiams naudinga imunoterapija. Pogrupio su naujai diagnozuotais endometriumo dMMR navikais išvados yra puikus pavyzdys, kad gero biomarkerio nustatymas leidžia galutinai pakeisti paciento istoriją”, – pridūrė ji.
„Svarbiausia yra naujos gydymo galimybės moterims, sergančioms ginekologiniu vėžiu, siekiant pagerinti rezultatus”, – pabrėžė Mariamidze.
„Ginekologinio vėžio gydymo galimybių yra mažiau, palyginti su kitomis vėžio formomis, tokiomis kaip krūties vėžys. Daugelis ginekologinių vėžio atvejų dažnai pasikartoja net po sėkmingo pradinio gydymo, o tai pabrėžia poreikį kurti naujus gydymo būdus, kurie būtų ir veiksmingesni, ir su mažesniu gydymu. toksiškumas“.
Pirmasis I fazės TORL-1-23, antikūnų vaistų konjugato (ADC), nukreipto į baltymą claudin 6, tyrimas parodė gerą toleravimą ir priešnavikinį aktyvumą pacientams, sergantiems kiaušidžių ir endometriumo vėžiu, kuris išreiškė baltymą. Claudin 6 yra neįprastai išreikštas daugeliu vėžio formų, įskaitant kiaušidžių ir endometriumo vėžį. Tyrėjai pranešė, kad tyrimas, kuriame taip pat dalyvavo sėklidžių vėžiu ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantys pacientai, parodė „daug žadantį preliminarų priešnavikinį aktyvumą“.
„Nors pradiniame etape šis tyrimas yra labai įdomus dėl kelių priežasčių”, – sakė Ray-Coquard. „Pirma, tai atveria kelią naujam antikūnų ir vaistų konjugatų taikiniui sergant ginekologiniu vėžiu, kur šiuo metu turime labai mažai patvirtintų. Antra, išvados rodo galimą veiksmingumą gydant kiaušidžių vėžį – ligą, kuriai šiuo metu turime labai mažai gydymo variantai“.
Ji manė, kad claudin 6 yra ypač svarbus kaip gydymo tikslas, nes jo ekspresija sveikose ląstelėse yra labai maža. Tai reiškia, kad taikymas į claudin 6 vėžio ląstelėse gali sumažinti riziką pakenkti sveikoms ir taip apriboti gydymo toksiškumą.
„Kitas žingsnis bus patvirtinti atsaką ir atsako trukmę bei įvertinti poveikį išgyvenimui be progresavimo didesnėje kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų grupėje ir patikrinti saugumą bei veiksmingumą 3 fazės atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime”, – sakė Ray. – pridūrė Coquard.
Žvelgdamas į ateitį, Mariamidzė sakė: „Manau, kad ginekologinio vėžio ateitis bus kombinuotas gydymas, galintis apimti imunoterapijos derinius su chemoterapija ar radioterapija ir tikslinėmis priemonėmis. ir individualizuota imunoterapija, pagrįsta naviko tipu ir molekulinėmis savybėmis.
„ESMO 2024 pristatyti tyrimai rodo svarbią pažangą ginekologinio vėžio tyrimų srityje, o tai rodo, kad netrukus gali atsirasti keletas naujų gydymo būdų, o tai labai naudinga mūsų pacientams. Naujų gydymo būdų, tokių kaip imuninė terapija, kūrimas suteiks galimybę išgydyti daugiau. ankstyvosios stadijos ginekologiniu vėžiu sergančių pacientų ir potencialiai naujų ADC, kad pailgėtų bendras išgyvenamumas“, – padarė išvadą Ray-Coquard.