Tyrėjai nustatė, kad laikas, kai fluoksetinas (paprastai žinomas jo prekės ženklu, „ProZAC“), yra labai svarbus nustatant, kokį poveikį jis daro ilgalaikiam nuotaikos elgesiui ir lydi prefrontalinės žievės pokyčius. Naujasis tyrimas paskelbtas Biologinė psichiatrija Pateikia esmines mechanistines įžvalgas apie neurocircuitų pokyčius, kurie reguliuoja nuotaikos elgseną, o tai yra svarbiausia norint pagrįstai pasirinkti vaikus ir paauglius depresiją.
Žinoma, kad serotoninas, neurotransmiteris, kurį moduliuoja selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRIS), kaip „Prozac“, daro kritinį poveikį neurodeveloponmentui, darant įtaką emocinių neurocircuitų derinimui ir brendimui. Dėl savo suvokiamo palankaus rizikos ir naudos profilio profilio „Prozac“ dažnai yra pasirinktas narkotikų, pasirenkamų nėštumo ir po gimdymo depresijai motinoms ir gydyti vaikystę bei paauglių depresiją.
Pagrindinis tyrėjas Vidita A. Vaidya, Ph.D., Biologinių mokslų departamentas, Tata Fundamentinių tyrimų institutas, Mumbajus, Indija, paaiškina: „Naudodamiesi graužikų modeliu, mes atkreipėme dėmesį į specifinį ilgalaikį elgesio, molekulinio, bioenergetinio ir cyitoarchitektūrinio pasekmių gydymą.
„Mes nustatėme, kad gydymas fluoksetinu ankstyvojo pogimdyminio gyvenimo metu vyrams, bet ne žiurkėms patelėms, lėmė ilgalaikį nerimo ir depresijos elgesio padidėjimą, tuo tarpu gydymas paauglystėje turėjo priešingą poveikį, žymiai sumažinant tokį elgesį.
„Tai buvo pastebėta praėjus šešiems mėnesiams po gydymo narkotikų nutraukimo, pabrėžiant, kad serotonino lygio moduliavimas SSRI, pavyzdžiui,„ Prozac “vystymosi languose, gali sukelti labai nuolatinius elgesio pokyčius.”
Bendras investigatorius Utkarsha Ghai, Ph.D., Biologinių mokslų katedra, Tata Fundamentinių tyrimų institutas, Mumbajus, Indiją, priduria: „Ankstyvosios postnatalinės ir paauglystės ir paauglystės gydymo ir bioenerencijos gydymo ir bioenerijos gydymo ir bioenerencijos (biologinės energijos elgsenos ir bioeneratoriaus (smegenys). žievė.
„Nors ankstyvasis pogimdyminis fluoksetinas lėmė ilgalaikį bioenergetinės būklės sumažėjimą prefrontalinėje žievėje, paauglių poveikis padidino bioenergetiką, atskleidžiant anksčiau nežinomą fluoksetino vartojimo vaidmenį konkrečiuose vystymosi languose.”
Tyrėjai pabrėžia, kad poveikis neuronų bioenergetikai greičiausiai yra kritinis, nes ilgalaikį depresijos elgesio reakcijų padidėjimą, pastebėtą ankstyvojo pogimdyminio fluoksetino gydymu, gali būti pakeistas suaugusiųjų nikotinamido (vitamino B3), NAD+ pirmtakas, kuris padidina mitochondrijų bioenergetikų gydymą.
Johnas Krystalis, MD, redaktorius Biologinė psichiatrijakomentarai: „Nuomonė, kad antidepresantų poveikis gali skirtis atsižvelgiant į lytį, ir skirtingais vystymosi etapais gali būti kliniškai svarbi. Įdomu, kad ryškūs biologiniai skirtumai tarp sklandoksetino efekto tarp ankstyvųjų pogimdyminių ir nepilnamečių yra tik vyrai. Kai suprantame žmogaus koreliacijas apie čia stebėtus pokyčius, gali būti svarbu užkirsti kelią šiems poveikiams.
„Taigi, atrodo, kad vitaminas B3 (nikotinamidas), kurį galima lengvai skirti berniukams, veikiamiems fluoksetinu, atrodo, kad užkirstų kelią metabolinėms ir struktūrinėms fluoksetino poveikio patinams graužikams.”
Dr Vaidya daro išvadą: „Šio tyrimo naujovė yra daugiau nei vieno jautraus lango atradimas postnatalinio gyvenimo metu, kurio metu trikdantis serotonerginis neurotransmisija per fluoksetiną gali daryti visiškai skirtingą poveikį nuotaikos elgesiui.
„Nors sunku tiesiogiai ekstrapoliuoti laiko langus mūsų tyrimuose su graužikais iki tikslaus lygiaverčio žmogaus amžiaus, mūsų rezultatai pabrėžia, kad svarbu atsižvelgti ir į laikinojo gydymo langą, ir kaip pagrindinius kintamuosius, kurie gali turėti įtakos molekulinėms, ląstelinėms, bioenergetinėms ir elgesio rezultatams, susijusiems su pažeidžiamomis vystymosi stūmis.
„Mes manome, kad šis darbas gali motyvuoti tolesnius tyrimus atidžiai ištirti serotonino signalizacijos sutrikimo įtaką jautriose vystymosi epochose tiek gyvūnų modeliuose, tiek klinikinėse grupėse dėl nuotaikos elgesio.”