Kentukio universiteto mokslininkai sukūrė naują eksperimentinį modelį, kuris galėtų parodyti kelią veiksmingesniam Alzheimerio ligos gydymui, nukreipiant vieną iš svarbiausių smegenų rizikos ir atsparumo genų.
Tyrimas, paskelbtas m Gamtos neuromokslaidaugiausia dėmesio skiriama apolipoproteinui E (APOE) – genui, kuris seniai žinomas vaidina svarbų vaidmenį sergant Alzheimerio liga. Komanda sukūrė pirmąjį tokio tipo pelės modelį, leidžiantį mokslininkams „perjungti jungiklį“, pakeičiant didelės rizikos geno versiją (APOE4) į apsauginę formą (APOE2) suaugusiems gyvūnams.
Genų keitimas rodo dramatišką naudą
Žmonės, kurie paveldi APOE4, turi iki 15 kartų didesnę riziką susirgti Alzheimerio liga, o APOE2 sergantys žmonės turi mažesnę riziką ir geresnius pažinimo rezultatus. Naujajame tyrime, kai tyrėjai aktyvavo genų jungiklį smegenų ląstelėse, vadinamose astrocitais, pelės parodė įspūdingą naudą: sumažėjo su Alzheimerio liga susijusių smegenų pokyčių, tokių kaip amiloido plokštelių kaupimasis ir uždegimas, ir geresni atminties testų rezultatai.
„Šis modelis leidžia mums patikrinti, kas nutinka, kai nuo rizikos pereiname prie atsparumo. Pažymėtina, kad net vėliau pakeitus geną iš karto pagerėjo keli Alzheimerio patologijos aspektai”, – sakė Lesley Golden, pagrindinis autorius. Golden mokėsi kartu su bendraautoriu Lance'u Johnsonu JK medicinos koledžo fiziologijos katedroje, remiant JK Sanders-Brown senėjimo centrą.
Rezultatai rodo, kaip tikslus APOE genų redagavimas gali iš naujo kalibruoti daugelį su liga susijusių biologinių būdų. Rezultatai taip pat rodo, kad astrocitai – žvaigždės formos atraminės ląstelės, padedančios palaikyti smegenų sveikatą – vaidina pagrindinį vaidmenį nustatant, kaip APOE įtakoja Alzheimerio ligos riziką.
Poveikis būsimam Alzheimerio ligos gydymui
Nors darbas buvo atliktas su pelėmis, mokslininkai teigia, kad tai yra esminis pagrindas būsimiems žmogaus tyrimams, tiriantiems genais pagrįstas Alzheimerio ligos prevencijos ar sulėtinimo strategijas.
„Suprasdami ir manipuliuodami APOE, vieną dieną galime pakeisti Alzheimerio ligos biologiją, o ne tik gydyti jo simptomus“, – sakė Johnsonas.