Neseniai žurnale paskelbto tyrimo rezultatai JCO tikslioji onkologija rodo, kad klinikinio tyrimo kontekste kombinuota naviko mikroaplinkos uždegiminės būklės, klasifikuojamos pagal VIGex geno ekspresijos parašą, ir cirkuliuojančios naviko DNR (ctDNR) analizė skystos biopsijos būdu gali pagerinti atsako į imunoterapiją prognozę pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais.
Imunoterapija yra vėžio gydymo būdas, kuris stiprina imuninę sistemą kovojant su vėžiu, padedant atpažinti naviko ląsteles ir atakuoti jas. Nors ši terapinė strategija ir toliau daro revoliuciją gydant vis daugiau navikų tipų, tik nedidelei daliai pacientų, atrinktų pagal biomarkerius, imunoterapija bus naudinga.
„Vėžio imunoterapija nesuteikia klinikinio atsako visiems pacientams ir neduoda naudos gydant daugelį navikų tipų. Todėl yra nepatenkintas klinikinis poreikis nustatyti patikimus biologinius žymenis, nuspėjančius atsaką į imuninį gydymą”, – sakė medicinos specialistė Elena Garralda. Vall d'Hebron universiteto ligoninės (HUVH) onkologas, VHIO UITM-CaixaResearch direktorius ir šio tyrimo bendraautoris.
„Tokiu būdu imuninių genų ekspresijos parašai iškyla kaip galimi atsako į imunoterapiją biologiniai žymenys. VHIO sukūrėme VIGex geno ekspresijos parašą kaip nuspėjimo įrankį, padedantį padėti pacientui pasirinkti imunoterapiją”, – pastebėjo VHIO skyriaus vadovė Ana Vivancos. Cancer Genomics Group ir šio tyrimo bendraautorius.
VIGex yra imuninio geno parašas, pagrįstas 12 pagrindinių genų, susijusių su adaptyviu imuniniu atsaku, ekspresijos lygiu, kuris buvo sukurtas tiek Nanostring, tiek RNR sekos nustatymo platformose ir analitiškai patvirtintas Vivancos laboratorijoje ir Princesės Margaret vėžio centre Toronte. Šis naujas įrankis klasifikuoja naviko mėginius į tris kategorijas pagal naviko mikroaplinkos uždegiminę būklę: karšto, vidutinio šalto (I-Cold) ir šalto pogrupius. VIGex-Hot buvo siejamas su geresniais imunoterapijos rezultatais.
Kombinuota VIGex ir skysčio biopsijos analizė
Šis tyrimas yra tarptautinio bendradarbiavimo tarp VHIO tyrėjų ir kolegų iš Princesės Margaret vėžio centro, įskaitant Philippe'ą Bedardą, vėžio genomikos klinikinį direktorių ir Lillian Siu, medicinos onkologą ir jos I fazės programos direktorių, rezultatas.
Tyrėjai išanalizavo VIGex ir kitų atsako į imunoterapiją biologinius žymenis nepriklausomuose pacientų, gydytų pembrolizumabu, duomenų rinkinyje INSPIRE II fazės klinikiniame tyrime, kuris buvo atliktas Princesės Margaret vėžio centre ir vadovavo Lillian Siu. Rezultatai rodo, kad VIGex-Hot pogrupis buvo susijęs su didesniu bendru išgyvenamumu ir išgyvenimu be progresavimo.
„Mes ištyrėme bendrą ctDNR pokyčių ir kitų biologinių žymenų, įskaitant naviko mutacijų naštą, PD-L1 ekspresiją, naudojant imunohistochemiją, ir ctDNR lygius skystos biopsijos būdu. Mes nustatėme, kad naudojant VIGex naviko mėginių skirstymą į kategorijas prieš gydymą ir analizę ctDNR dinamikos pokyčiai, nustatyti atliekant skystą biopsiją, pagerina atsako į imunoterapiją prognozavimą“, – sakė Alberto Hernando-Calvo, Vall d'Hebron medicinos onkologas, VHIO UITM-CaixaResearch 1-osios fazės tyrėjas ir pirmasis šio tyrimo autorius.
„Jei paciento auglio mėginio išankstinis gydymas imunoterapija buvo klasifikuojamas kaip VIGex-Hot ir per pirmuosius du gydymo ciklus, palyginti su pradiniu, buvo pastebėtas ctDNR kiekio sumažėjimas plazmoje, tai susiję su didesne klinikine nauda“, – pridūrė Hernando. Calvo, kuris taip pat yra VHIO vėžio genomikos grupės tyrėjas.
Kiti biomarkerio patvirtinimo veiksmai
„Nors mūsų išvados yra principo įrodymas, kad VIGex klasifikacija ir ctDNR dinamika padeda geriau prognozuoti imunoterapijos atsaką, šie rezultatai yra retrospektyvūs. Norint nustatyti šio metodo klinikinę naudą atrenkant pacientus ir vadovaujant individualiai, reikia atlikti būsimus perspektyvinius tyrimus. imunoterapijos gydymo sprendimų“, – sakė Hernando-Calvo.
III fazės klinikinis tyrimas, kuriam vadovavo VHIO galvos ir kaklo vėžio grupės vadovė Irene Braña, buvo sukurta siekiant įvertinti imunoterapijos ir radioterapijos veiksmingumą pacientams, sergantiems plokščialąsteline galvos ir kaklo karcinoma. Kaip šio tyrimo dalis, bus įvertintas VIGex ir ctDNR dinamikos panaudojimas atliekant skystą biopsiją, siekiant nustatyti šio nuspėjamojo biomarkerio derinio klinikinį naudingumą pacientų atrankai arba gydymo mažinimo strategijoms.