Signalas, kurį organizmas prideda prie mRNR, gali sutrikdyti placentos vystymąsi ir sukelti vaisiaus augimo apribojimą (FGR). Esant tokiai būklei, vaisius yra mažesnis nei tikėtasi pagal jo amžių nėštumo metu ir gali atsirasti komplikacijų, tokių kaip maitinimosi sunkumai, gelta ir negyvas gimimas. Molekulė, vadinama STM2457, panaikino daugumą poveikių pelėms ir kada nors gali būti panaudota pacientams gydyti, rodo tyrimai FASEB žurnalas.
FGR (taip pat vadinamas intrauterinio augimo apribojimu) pasireiškia maždaug 10% nėštumų ir diagnozuojamas matuojant dugno aukštį – motinos pilvo dydį – arba atliekant ultragarsinį tyrimą. Motinos diabetas arba aukštas kraujospūdis, taip pat placentos problemos ar vaisiaus genetinės sąlygos gali prisidėti prie FGR.
Gydymas būklei ištaisyti dar neegzistuoja, todėl gydytojai atidžiai stebi šį nėštumą ir gali anksti paskatinti gimdymą, jei vaisius vystosi netinkamai. Negyvas gimimas yra rizika, taip pat kvėpavimo ir maitinimo problemos, kurios gali atsirasti po gimimo. Kadangi organai ir audiniai auga lėčiau, vaikai, kurie patiria FGR gimdoje, gali turėti ilgalaikį poveikį širdžiai, medžiagų apykaitai ir neurologiniam vystymuisi.
Ataskaitos parodė, kad epigenetinė modifikacija N6-metiladenozinas (m6A) ant mRNR yra susijęs su moterų reprodukcinėmis ligomis ir su nėštumu susijusiomis sąlygomis, tokiomis kaip preeklampsija, gestacinis diabetas ir persileidimas, tačiau neaišku, ar modifikacija yra susijusi su FGR.
Guolin He, Xinghui Liu ir kolegos iš Vakarų Kinijos antrosios universitetinės ligoninės, Sičuano universiteto ir Čongčingo medicinos universiteto norėjo daugiau sužinoti apie šios būklės vystymąsi. Jie ištyrė placentos audinius iš FGR pacientų ir moterų, kurių nėštumas vyko taip, kaip tikėtasi. Mokslininkai taip pat analizavo ląsteles kultūroje ir pelėse įvairiomis sąlygomis.
Grupė nustatė, kad FGR pacientų placentos audiniuose m6A lygis buvo didesnis nei kontrolinių savanorių. METTL3 prideda m6A prie mRNR, o jo mRNR ir baltymų lygis buvo padidintas FGR pacientams. Laboratoriniuose eksperimentuose padidinus METTL3 ekspresiją padidėjo m6A, o išmušus METTL3, sumažėjo m6A dviejose skirtingose ląstelių linijose, gautose iš trofoblastų.
Atliekant bandymus, trofoblastai, turintys aukštą METTL3 lygį, negalėjo atlikti veiklos, kuri yra svarbi placentos formavimuisi, įskaitant dauginimąsi, migraciją arba judėjimą į medžiagą, kuri imituoja aplinką aplink ląsteles.
Tolesnė analizė atskleidė, kad tikėtinas šių poveikių METTL3 taikinys yra mRNR, vadinama FOSL1, kurią koduoja genas, kuris, kaip žinoma, dalyvauja placentos vystymesi. Pridėjus m6A prie FOSL1 mRNR, ji tampa stabilesnė, todėl padidėja baltymų kiekis.
Tada komanda norėjo išbandyti STM2457 poveikį m6A procesui. Ši molekulė yra specifinis METTL3 inhibitorius ir neseniai buvo įrodyta, kad ji yra galimas priešvėžinis gydymas. FGR pelės modelyje gydymas STM2457 padėjo vaisiams priaugti svorio, iš dalies atkūrė placentos vystymąsi ir sumažino m6A lygį.
„Tai pirmasis tyrimas, kuriame tikrinamas STM2457 terapinis potencialas prieš FGR“, – sako jis. „Manau, kad STM2457 gali būti gydymas, nors jo saugumas nėštumo metu reikalauja tolesnio patvirtinimo.”