Naujas epinefrino plėvelė pradeda palengvinti burnos alergijos sindromo (OAS) reakcijos simptomus vos per dvi minutes, rodo nauji tyrimai. Plėvelė, kuri ištirpsta po liežuviu, visiškai sumažino simptomus vidutiniškai per 12 minučių.
Aquestive Therapeutics kuria produktą, vadinamą Anaphylm, skirtą gydyti anafilaksiją – sunkią alerginę reakciją, kurią gali sukelti alergija maistui, įgėlimui ar vaistams. „Aquestive“ generalinis direktorius ir prezidentas Danielis Barberis sakė, kad Maisto ir vaistų administracija paprašė atlikti tyrimą su OAS pacientais.
Tikslas buvo išsiaiškinti, ar burnos patinimas turės įtakos Anaphylm dozės absorbcijai. Mokslininkai išmatavo, kiek laiko prireikė, kol epinefrinas pasiekia maksimalią koncentraciją kraujyje, tiek su vaisių alergenais, tiek be jų. Reikšmingo skirtumo nebuvo ir jie padarė išvadą, kad burnos patinimas neturi įtakos absorbcijos greičiui.
„Mes buvome ekstazėje“, – „Alergic Living“ pasakojo Barberis. „Mums labai patinka šie rezultatai, nes jie rodo, kad edemos (patinimo) simptomai greitai išnyksta naudojant mūsų produktą.
Žmonėms, sergantiems burnos alergijos sindromu, valgant tam tikrus žalius vaisius ar daržoves jaučiamas burnos niežėjimas ir patinimas. Tačiau skirtingai nuo anafilaksijos, kuri yra viso kūno atsakas, OAS paprastai lokalizuota burnoje ir gerklėje. (Saugumo ir etikos sumetimais epinefrino tyrimai neatliekami pacientams, kuriems yra alergija maistui, sukelianti anafilaksiją.)
Daktaras Jay'us Liebermanas, vaikų alergologas-imunologas iš Le Bonheur vaikų ligoninės Memfyje, teigė, kad tyrimas pateikia tvirtų įrodymų, kad tirpstantis plėvelė veikia pacientams, kuriems pasireiškia realūs alergijos simptomai.
„Mane nuramina OAS tyrimo metu pastebėtas simptomų palengvėjimo greitis ir nuolatinis bei nuoseklus greitas Anaphylm absorbcijos profilis“, – sako Liebermanas.
Kiti anafilmo žingsniai
Aquestive planuoja atlikti papildomą vienkartinės dozės tyrimą paaugliams ir vyresniems vaikams prieš pateikdama Anaphylm FDA patvirtinti. Tas tyrimas bus atliktas per kelis ateinančius mėnesius, o susitikimas su FDA planuojamas 2024 m. ketvirtąjį ketvirtį. Bendrovė ketina pateikti paraišką dėl naujo vaisto 2025 m. pradžioje. Tada FDA turės iki 10 mėnesių jį peržiūrėti. .
Jei bus patvirtinta, Anaphylm, kuriame yra 12 miligramų epinefrino dozė, būtų skirtas suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems 66 svarus ir daugiau. Aquestive taip pat kuria mažesnės dozės plėvelę mažesniems vaikams, sveriantiems nuo 30 iki 66 svarų. Tačiau Barber sako, kad šios studijos bus vėliau.
Anafilmas ir OAS: greitas sprendimas
Anafilm OAS tyrime dalyvavo 36 suaugusieji, alergiški tokiems maisto produktams kaip ananasai, obuoliai, kiviai, vyšnios, bananai ar avokadai.
OAS alerginė reakcija yra susijusi su medžių ar kitų žiedadulkių alergija. Imuninė sistema „mato“ vaisiuose ar daržovėse esančius baltymus panašius į tas alergiją sukeliančias žiedadulkes. Reaguodama į tai, jis sukelia alerginę reakciją.
OAS tyrimo dalyviai sukramtė savo alergizuojančius vaisius, tada išspjovė, kad sukeltų reakciją. Apie 77 procentai patyrė vidutinio sunkumo simptomus ir 17 procentų patyrė sunkių simptomų. Reakcijos buvo lūpų, gerklės, liežuvio ir skruosto patinimas bei nosies užgulimas.
Kai simptomai pasiekė aukščiausią tašką, dalyviams buvo suteiktas anafilmas. Simptomai pradėjo išnykti vos per dvi minutes, o maždaug 50 procentų simptomų išnyko per penkias minutes. Dalyviai visiškai pasveiko vidutiniškai per 12 minučių, palyginti su 74 minutėmis be gydymo.
„Tai tikrai puikus ženklas, kad vaistas veikia būtent tai, ko tikitės“, – sako Steve'as Wargackis, PhD, „Aquestive“ vyriausiasis mokslo pareigūnas.
Palyginimui, tyrime taip pat buvo išbandytas Anaphylm poveikis dalyviams, kai jie nebuvo paveikti alergeno. Rezultatai parodė panašią absorbciją abiejuose scenarijuose – didžiausia epinefrino koncentracija kraujyje buvo pasiekta per 12 minučių. Palyginti su 50 minučių maksimaliai koncentracijai pasiekti, kai epinefrinas buvo duodamas naudojant švirkštą ir be alergeno poveikio.
Tyrėjai taip pat atliko kartotinį dozavimo tyrimą. Praėjus penkiolikai minučių po vienos Anaphylm dozės, tyrimas parodė, kad vidutiniškai apie 20 procentų burnos alergijos simptomų išliko. Po antrosios dozės visi likę simptomai išnyko per 5–10 minučių.
Šalutinis poveikis buvo lengvas. Po antrosios dozės keturi iš 24 pacientų teigė, kad jautė širdies plakimą, o du jautė pykinimą. Dėl skonio skundų nebuvo, sako Barber.
Geriamojo epinefrino galvosūkio sprendimas
Mokslininkai daugelį metų bandė duoti epinefriną per burną. Tačiau buvo sunku gauti pakankamai absorbcijos, nes epinefrinas sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, dar vadinamą vazokonstrikcija, sako Wargacki.
Anafilaksijos atveju kraujagyslių susiaurėjimas yra geras dalykas, nes padeda kovoti su kraujospūdžio kritimu. Bet jei burnos gleivinės kraujagyslės susitraukia, epinefrino patenka į kraują, tai trukdo pasisavinti.
„Norite, kad vazokonstrikcija įvyktų kūne, bet ne absorbcijos vietoje“, – sako Wargackis. „Tai yra dalykas, kurio tu nori, bet kol kas to nenori“.
Norėdami tai įveikti, „Aquestive“ mokslininkai modifikavo epinefrino molekules savo plėvelei, kad jos nepastebėtos praslystų pro burnos gleivinės membraną. Kai tik epinefrinas patenka į kraują, fermentai jį nustato ir sukelia kraujagyslių susiaurėjimą. „Tai vyksta tikrai greitai“, – sako Barberis.
Kiti išbandymai: rijimas, valgymas PB
OAS tyrimas yra naujausias iš kelių tyrimų, kuriuos Aquestive atliko dėl epinefrino plėvelės, ruošdamasis teikti FDA patvirtinimo paraišką.
2024 m. kovo mėn. atliktas esminis 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 64 suaugusieji, parodė, kad Anafilmo laikas maksimaliai epinefrino koncentracijai kraujyje pasiekti buvo vidutiniškai 12 minučių. Palyginimui, EpiPen užtruko 20 minučių. „Auvi-Q“ automatinis injektorius užtruko 30 minučių, o švirkštu duodamas epinefrinas vidutiniškai pasiekė 50 minučių.
Bendrovė taip pat atliko tyrimus FDA prašymu, kad išbandytų anafilmą įvairiais scenarijais, imituojančiais realų pasaulį. Tai apima išgėrus karštą ar šaltą skystį, kai burnos pH yra aukštas arba žemas, ir suvalgius sumuštinį su žemės riešutų sviestu (ne alergiškiems žmonėms). „Jie norėjo pamatyti, ar lipni medžiaga pakeis absorbciją”, – sako Wargackis.
Visuose tyrimuose „epinefrino kiekis, kurį gaunate į kraują, yra panašus“, – sako Barberis.
Kitame bandyme buvo nagrinėjama, kas atsitiks, jei netyčia praryjama poliežuvinė plėvelė. Tai gali būti mažai tikėtina, nes plėvelė prilimpa prie burnos, kai liečiasi su seilėmis, ir ištirpsta per kelias sekundes.
Tačiau prarijus „jūs vis tiek gausite epinefrino“, – sako Wargackis. Tyrimas parodė, kad maksimaliai koncentracijai pasiekti reikia ilgiau – 25 minutes, o ne 12 minučių.
Anafilmas: tinka telefonui
Jei bus patvirtinta, bendrovė tikisi išleisti Anaphylm 2026 m. pradžioje. Barber mano, kad pacientai ir šeimos palankiai įvertins jį kaip patogią automatinio injekcijos alternatyvą.
Anafilmas yra maždaug pašto ženklo dydžio ir yra folijos pakuotėje. Pakelį galima įsidėti į kišenę, piniginę ar mobiliojo telefono nugarėlę, todėl jį nešiotis lengviau nei automatinį purkštuką. Anafilas taip pat gali būti užšaldytas ir gali atlaikyti aukštą temperatūrą, jei paliekamas automobilyje.
„Didžiausia problema Nr. 1 yra ta, kad žmonės nesineša savo (epinefrino) produkto. Tai problema, kuri buvo amžinai“, – sako Barber.
„Manome, kad kuo daugiau alternatyvių produktų šioje erdvėje, tuo didesnis pacientų pasirinkimas… tuo geriau pacientams. Manome, kad mūsų produktas tai daro labai gerai, o jei patvirtins FDA, mūsų produktas bus pirmasis ir vienintelis geriamasis produktas.