Kaip teigia Weill Cornell medicinos tyrėjai, dirbantys su Jaunimo psichikos centro tyrėjais, padidinus natūraliai organizme gaminamų cheminių medžiagų, vadinamų endokanabinoidais, kiekį, gali sutrukdyti opioidų, tokių kaip morfinas ir oksikodonas, sukelianti priklausomybę, kartu išlaikant vaistų gebėjimą malšinti skausmą. Sveikata Niujorke – Presbiterionas.
Endokanabinoidai visame kūne jungiasi prie kanabinoidų receptorių, kurie reguliuoja veiklą, pvz., mokymąsi ir atmintį, emocijas, miegą, imuninį atsaką ir apetitą.
Skausmui malšinti skiriami opioidai gali sukelti priklausomybę, nes jie ne tik numalšina skausmą, bet ir sukelia euforijos jausmą. Ikiklinikinis tyrimas, paskelbtas lapkričio 29 d Mokslo pažangagali sukelti naujo tipo terapinį preparatą, kurį būtų galima vartoti kartu su opioidų režimu, kad tik sumažėtų atlygio už opioidus aspektas.
Pasak JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrų, 2023 m. piktnaudžiavimas opioidais arba per didelis jų vartojimas sukėlė daugiau nei 80 000 mirčių ir sukėlė nacionalinę krizę. Neteisėtai gauti narkotikai galiausiai sukėlė daugybę mirčių, bet ne visas.
„Kai kam nors atliekama operacija ir jis vartoja opioidus skausmui malšinti, visada yra rizika, kad gali išsivystyti priklausomybė nuo šių vaistų“, – sakė vyresnysis autorius dr. Francis Lee, Weill Cornell medicinos psichiatrijos skyriaus pirmininkas ir vyriausiasis psichiatras. Niujorko presbiteriano / Weilo Kornelio medicinos centre.
Vienas iš vyresniųjų autorių yra dr. Anjali Rajadhyaksha, Weill Cornell medicinos pediatrijos neurologijos tyrimų adjunktas profesorius ir Temple universiteto Lewiso Katzo medicinos mokyklos Piktnaudžiavimo medžiagomis tyrimų centro direktorius. Pirmoji autorė, dr. Arlene Martinez-Rivera, tyrimo metu buvo dr. Rajadhyaksha laboratorijos instruktorė, o dabar yra Katzo medicinos mokyklos docentė.
Kitokia perspektyva
Nė vienas iš tyrėjų, kai pradėjo šį projektą, netyrė opioidų. Dr. Lee tyrė endokanabinoidų vaidmenį baimėje ir nerime. Šalia daktaras Rajadhyaksha studijavo priklausomybės nuo kokaino pelių modelius. Jie nusprendė dirbti kartu, kai literatūros ataskaitose teigiama, kad opioidų sistema gali sąveikauti su sudėtingu endokanabinoidų sistemos cheminių medžiagų ir receptorių tinklu.
Lygiai taip pat, kaip opioidai skatina smegenų atlygio sistemą išleisti dopaminą, taip ir natūraliai atsirandantys endokanabinoidai ir panašūs vaistai, tokie kaip tetrahidrokanabinolis (THC), marihuanoje esanti medžiaga, kuri gamina „didelį kiekį. Nors ir turi panašų poveikį, endokanabinoidai ir THC veikia per kanabinoidų receptorius, o opioidai sąveikauja su skirtingais receptoriais.
Keista, kad išvados taip pat apverčia pagrindinę opioidų srities dogmą, kad endokanabinoidų ir opioidų derinimas turėtų sustiprinti priklausomybę sukeliantį elgesį sinergetiniu būdu. „Kadangi mes abu nesame opioidų srities nariai, sugalvojome priešingą idėją, kad viena sistema iš tikrųjų gali blokuoti kitą sistemą, kad ji neveiktų atlygio“, – sakė dr. Lee, kuris taip pat yra neurologijos profesorius. Feil šeimos smegenų ir proto tyrimų institutas Weill Cornell Medicine.
Stebėtina atlygio sistemų sąveika
Remdamasi šia idėja, Dr. Martinez-Rivera išbandė dviejų pagrindinių endokanabinoidų – pirmiausia anandamido (AEA), o paskui 2-AG – padidėjimą pelėse. „Iš pradžių studijuodami AEA gavome daug neigiamų rezultatų ir iš tikrųjų ketinome atsisakyti projekto“, – sakė ji. „Tačiau tada mes perėjome prie 2-AG ir gavome teigiamų išvadų.” 2-AG lygio padidėjimas neutralizuoja naudingas opioidų savybes, slopina elgesį, susijusį su priklausomybe nuo opioidų, tačiau vis tiek kontroliuoja skausmą pelės modelyje.
Tyrėjai naudojo cheminę medžiagą, vadinamą JZL184, kuri neleidžia 2-AG suskaidyti, taip padidindama šio endokanabinoido kiekį smegenyse. Atskiruose tyrimuose komanda nustatė mažiau su priklausomybe susijusį elgesį, kai pelės buvo gydomos maža JZL184 doze, prieš joms skiriant morfijų ar oksikodoną.
Atliekant skausmo tyrimus pelėms, gydomoms JZL184, vis dar buvo jaučiamas skausmą malšinantis morfino ir oksikodono poveikis. „Tai rodo, kad endokanabinoidai ir opioidai gali neveikti kartu tose smegenų ir nugaros smegenų srityse, kurios yra susijusios su nuskausminimu“, – sakė daktaras Rajadhyaksha. „Priešingai, jų sąveika smegenų regionuose yra susijusi su atlygio ir priklausomybės mažėjimu.”
Papildomi eksperimentai parodė, kad 2-AG veikia per CB1 kanabinoidų receptorių ventralinėje tegmentalinėje srityje – vidurinių smegenų neuronų grupę, kuri atlieka pagrindinį atlygio ir motyvacijos vaidmenį. Padidėjus 2-AG lygiui, taip pat sumažėjo dopamino signalizacija – pagrindinis atlygio sistemos elementas.
„Tai vienas iš pirmųjų pavyzdžių, parodančių, kad endokanabinoidų sistemos naudojimas gali turėti antagonistinį poveikį kitai atlygio sistemai – šiuo atveju opioidų sistemai“, – sakė daktaras Rajadhyaksha.
Galimi vaistai, tokie kaip JZL184, šiuo metu yra bandomi klinikiniuose tyrimuose, kaip galimi nerimo sutrikimų gydymo būdai, todėl daktaras Lee optimistiškai vertina laiką, kada bus galima juos išbandyti kartu su opioidais žmonių skausmui malšinti. „Mes apie tai mąstome metodiškai ir stengiamės išversti šias ikiklinikines išvadas, kad padėtų pacientams“, – sakė dr. Lee.