Tyrimas, paskelbtas Medicinos chemijos žurnalas Pateikia naują kandidatų junginių šeimą Alzheimerio ligos ir skausmo gydymui, kuris parodė daug žadantį poveikį gyvūnų modeliams.
Barselonos universiteto tyrėjai vadovavo daugiadisciplininei komandai, kuri sukūrė, susintetino ir farmakologiškai patvirtino šias molekules, kurios moduliuoja terapinį taikinį, kuris nebuvo gerai ištirtas, imidazolino I2 receptorius, kurie keičiami daugelyje ligų be efektyvaus farmakologinio gydymo.
Tyrėjų teigimu, naujasis junginys turi „būtinas savybes, leidžiančias progresuoti ikiklinikinėmis fazėmis ir būti nustatytas kaip galimas anti-Alzheimerio vaistas ar analgetikas su nauju veikimo mechanizmu“.
Biocheminių žymenų gerinimas be toksiško poveikio
Imidazolo I2 receptoriai yra skirtinguose organuose ir įrodyta, kad jie yra susiję su daugybe fiziologinių procesų (analgezija, uždegimas, nervų sistemos sutrikimai ir kt.). Tiesą sakant, jų lygis keičiasi neurodegeneracinėse ligose, tokiose kaip Alzheimerio liga ir Parkinsono, ir įrodyta, kad jų moduliacija daro įtaką skausmui, todėl šie receptoriai buvo identifikuoti kaip galimi narkotikų taikiniai.
Naujasis tyrimas yra reiklus vaistinės chemijos proceso, įskaitant sintetinius procesus, farmakologinius, skaičiavimo ir toksiškumo tyrimus, rezultatas, kuris paskatino tyrėjus sukurti junginius, turinčius didelį afinitetą ir selektyvumą imidazolo I2 receptoriams.
Šie kandidatų junginiai buvo tiriami atliekant preliminarius neurodegeneracinės ligos ir skausmo gyvūnų modelių tyrimus, kai buvo įrodyta, kad jie yra labai efektyvūs ir neturi toksiško poveikio.
„Pelių Alzheimerio ligos, gydomos vienu iš naujų atrinktų junginių, modelis parodė, kad pagerėjo pažintiniai ir biocheminiai ligos žymenys“, – sako Carmen Escolano, koordinavusi tyrimą. „Šis junginys taip pat parodė analgetikų savybes pelių skausmo modelyje, neturėdamas motorinio šalutinio poveikio.”
Tai yra molekulės, kurios struktūriškai skiriasi nuo tų, kurios iki šiol naudojamos sąveikauti su šiais receptoriais.
„Turėdami molekules, kurios yra labai susijusios ir selektyvios šiems receptoriams, leidžia mums apibūdinti jų farmakologinius padarinius tokioms ligoms kaip Alzheimerio liga ir skausmas bei pateikiami vaistai, kurie pagerina jų gydymą“, – pažymi tyrėjas.
Žinomas veiksmo mechanizmas
Kitas svarbus tyrimo elementas yra tas, kad junginys turi naują veikimo mechanizmą, kurį patvirtino keli ankstesni tyrimai. Tyrėjai šiuos rezultatus mato kaip pranašumą kuriant naujus terapinius vaistus.
„Naujų veiksmų mechanizmų aprašymas leidžia siūlyti naujas molekules, kurios, atlikdami tobulinimo procesus, po daugelio metų tyrimų gali tapti naujais vaistais, skirtais išgydyti ligas, kurioms reikia terapinių alternatyvų“, – pabrėžia Escolano. „Naujų priemonių, tokių kaip šiame dokumente, kūrimas, leidžiantis mums modifikuoti terapinius tikslus, susijusius su tam tikromis ligomis, yra vartai į šiuos naujus vaistus.”
Šia prasme tyrėjai jau dirba pagal visišką imidazolo I2 receptorių apibūdinimą, kad galėtų modifikuoti juos „labai efektyviu ir selektyviu būdu, o tai atvers lauką naujų molekulių vystymuisi skirtingiems terapinėms indikacijoms“, – daro išvadą tyrėjas.