Dvi skirtingos mikroglijos populiacijos, susijusios su autizmu panašiu ir depresija panašiu pelių elgesiu

Priekinė izoliuota žievė (AIC) yra svarbus smegenų regionas, kuris, kaip žinoma, prisideda prie emocijų reguliavimo, kūno pojūčių integracijos, sprendimų priėmimo ir kai kurių kitų funkcijų. Ankstesni tyrimai susiejo šį smegenų regioną su kai kuriais neuropsichiatriniais sutrikimais, kuriems būdingi neįprasti mąstymo ir elgesio modeliai, įskaitant autizmo spektro sutrikimą (ASD) ir depresiją.

Tačiau tikslūs ląstelių ir neurobiologiniai procesai, per kuriuos AIC gali prisidėti prie ASD, ir depresija dar nebuvo aiškiai išaiškinti. Kai kurie neuromokslininkai ištyrė galimybę, kad mikroglia, imuninės ląstelės, vaidinančios pašalinant pažeistas ląsteles ir patogenus, galėtų atlikti tam tikrą elgesį, susijusį su šiais dviem neuropsichiatriniais sutrikimais.

Tsinghua universiteto tyrėjai neseniai atliko tyrimą, kuriame dalyvavo pelės, skirtos ištirti galimybę, kad AIC mikroglia vaidina tam tikrą ASD ir depresijos simptomus. Jų dokumentas, paskelbtas Molekulinė psichiatrijaidentifikuoja du skirtingus mikroglia potipius, kurie, atrodo, prisideda prie autizmo panašaus ir depresijos elgesio pelėms.

„Naudodamiesi CNTNAP2 trūkumu autizmo spektro sutrikimo (ASD) pelių modeliu ir lėtiniu socialinio defekto stresu (CSD) sukeltu depresijos pelės modeliu, mes parodome, kad du jų pogrupiai pelės pelės AIC vaidino skirtingą vaidmenį, o jų fimanuose ir depresijos ir depresijos elgesio fenotipuose”.

Tyrėjai atliko savo eksperimentus su dviejų rūšių pelėmis, kurios pasižymėjo elgesiu, panašiais į tuos, kurie dažniausiai stebimi žmonėms, kuriems diagnozuota atitinkamai ASD ir depresija. Pirmoji pelių (CNTNAP2 trūkumų turinčių pelių) grupė buvo genetiškai modifikuota ir jai trūko CNTNAP2 geno. Šio geno mutacijos buvo susietos su ASD žmonėms.

Antrasis pelių (CSDS sukeltų pelių) rinkinys per kelias dienas anksčiau buvo veikiamas didesnės ir agresyvios pelės. Tai gali sukelti lėtinį stresą, paskatindamas pelėms išsivystyti į depresiją panašius simptomus.

„CX3CR1⁺ „Microglia“ turėjo morfologinių deficitą CNTNAP2, turinčiose pelių, kuriose trūko CNTNAP2⁺ „Microglia“ turėjo morfologinių CSDS sukeltų pelių deficitą ir prisidėjo prie sacharozės pasirinkimo ir priverstinio plaukimo efektyvumo sutrikimų “,-rašė Zhang, Chen ir jų kolegos.

„Be to, mes parodėme, kad du mikroglia pogrupiai turėjo diferencinių požymių morfologijoje, transkripcijos profiliuose, elektrofiziologinės savybės ir poveikis sinapsinėms funkcijoms.”

Iš esmės tyrėjai susiejo dviejų mikroglia pogrupių anomalijas, būtent CX3CR1⁺ „Microglia“ ir „TMEM119“⁺ Mikroglia, atitinkamai į ASD panašų ir depresiją panašų elgesį. CX3CR1⁺ Nustatyta, kad pelių smegenyse, turinčiose ASD tipo elgesį, mikroglia atrodo nenormalios, o CSD sukeltos pelės turėjo anomalijas TMEM119⁺ mikroglia.

„Naudodamiesi proteomine ir metabonomine analize, mes nustatėme du sekrecinius veiksnius – FBL ir HP1BP3, kurie buvo nepaprastai svarbūs CX3CR1 disfunkcijoms.⁺ ir TMEM119⁺ „Microglia“ atitinkamai,-rašė autoriai.-Galiausiai mes patikrinome, kad FBL ir HP1BP3 vaidino esminius vaidmenis atitinkamai CNTNAP2 trūkumo ir CSDS sukeltų pelių elgesio trūkumuose. „

Apskritai išvados rodo, kad įvairių rūšių mikroglia vaidina vaidmenį elgesio būduose, apibūdinančiuose ASD ir depresiją. Ateityje kiti tyrėjai galėtų ištirti galimybę, kad specifinės mikroglia populiacijos yra susijusios su kitais neuropsichiatriniais sutrikimais. Jei nustatyta, kad jie taikomi žmonėms, šio tyrimo rezultatai taip pat galėtų įkvėpti naujų eksperimentinių gydymo būdų ASD ar depresijos, nukreiptos į specifinius mikroglia potipius, vystymąsi.