Dažniausias vaikų smegenų naviko tipas, pilocitinė astrocitoma (PA) sudaro apie 15% visų vaikų smegenų navikų. Nors šis naviko tipas paprastai nėra pavojingas gyvybei, nepažymėtas naviko ląstelių augimas gali sutrikdyti normalų smegenų vystymąsi ir funkciją.
Dabartinis gydymas daugiausia dėmesio skiria naviko ląstelių pašalinimui, tačiau naujausi tyrimai parodė, kad ne vėžinės ląstelės, tokios kaip nervų ląstelės, taip pat vaidina svarbų vaidmenį formuojant smegenų naviką ir augimą, ir tai rodo naujus metodus, kaip gydyti šiuos vėžį.
Mokslininkai jau seniai žinojo, kad nervų ląstelių signalizacijos cheminė medžiaga, vadinama glutamate, gali padidinti vėžio augimą visame kūne, tačiau, nepaisant daugelio metų tyrimų, jie tiksliai nesuvokė, kaip tai atsitinka ar kaip jį sustabdyti.
Dabar Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise tyrėjų komanda atskleidė, kaip glutamatas reguliuoja vaikų smegenų auglio augimą. Rezultatai pateikiami dokumente pavadinimu „Nerastinis glutamato ir tirozino kinazės receptorių sujungimas leidžia neuronų kontroliuoti smegenų naviko augimą“, „in cir“, „in cir“. Neuronas.
Naudodami naviko ląsteles, išskirtas iš paciento PA mėginių, jie nustatė, kad PA ląstelės užgrobia baltymų funkciją ląstelėse, kurios paprastai reaguoja į glutamatą, vadinamą glutamato receptoriais. Užuot perdavę tipišką glutamato elektrinį signalą, šie receptoriai yra perprogramuoti, kad būtų siųsti signalus, kad padidėtų ląstelių augimas.
Jie taip pat pastebėjo, kad vaistai, blokuojantys šiuos gliutamato receptorius, įskaitant memantiną, kuris yra patvirtintas demencijos ir Alzheimerio ligos gydymui, sumažino žmonių vaikų smegenų auglio augimą pelėms, o tai rodo potencialią naują gydymo galimybę.
„Turėdami tokius vaikų smegenų navikus, mes tiesiog neturime tiek daug įrankių savo įrankių rinkinyje pacientams gydyti“, – sakė vyresnysis autorius Davidas Gutmannas, MD, Ph.D., Donaldo O. Schnucko šeimos neurologijos profesorius „Washu Medicine“.
„Potencialis narkotikų, kurie jau naudojami kitiems neurologiniams sutrikimams, galimybė reiškia, kad mes galime turėti dar vieną triuką, kad pacientai gydytų.”
Tyrimų komanda, kuriai priklausė pirmoji autorė Corina Anastasaki, Ph.D., tyrėjų, susijusių su „Washu Medicine“ neurologijos docentu, taip pat pirmą kartą parodė, kad gliutamato receptoriai neįprastai pora su augimo receptoriais PAS skatina navikus.
Rezultatai siūlo ateities tyrimų planą, kad būtų galima ištirti, ar tas pats procesas vyksta skirtingų rūšių vėžiais.
Nauji pažįstamų įrankių naudojimo būdai
Glutamatas yra žinomas kaip neurotransmiteris, molekulė, kuri nervų ląstelės, įskaitant smegenų neuronus, naudoja bendrauti tarpusavyje.
Siekdami suprasti, kaip gliutamatas padeda augti smegenų navikams, Gutmannas, kuris taip pat yra „Washu Medicine“ neurofibromatozės centro direktorius, o Anastasaki glaudžiai bendradarbiavo su „Washu“ medicinos bendradarbiavimu, įskaitant neurochirurgiją, išanalizavo ir išanalizavo PAS, kurie buvo ištirti, buvo ištirti.
Jie nustatė, kad šiose PA ląstelėse buvo neįprastai didelis gliutamato receptorių kiekis.
Išbandydami, kaip glutamatas paveikė šiuos navikus, tyrėjai nustatė, kad gliutamatas padidino PA ląstelių skaičių, pradedant grandininę reakciją naviko ląstelėse, kurios ragino ląsteles padalyti. Šie duomenys rodo, kad naviko ląstelės išnaudoja normalią smegenų ląstelių sąveiką, kad paskatintų jų pačių augimą.
„Šis naujas naviko augimo mechanizmas sujungia du normalius, bet nesusijusius smegenų procesus – augimą ir elektrinį signalizaciją – akivaizdžiai“, – teigė Anastasaki.
„Dabar, kai išsiaiškinome, kaip šios ląstelės veikia ir auga, dangus yra riba žiūrėti į kitus neurotransmiterius ir įvairius neuronų ir vėžio ląstelių bendravimo būdus. Supratimas, kuris mums pasakys, kodėl navikai auga ir elgsis taip, kaip jie daro. Tai gali paskatinti mus juos gydyti labai skirtingai.”
Tokie nauji gydymo būdai gali būti gauti iš pažįstamų šaltinių. Tyrėjai parodė, kad pelių, sergančių PA, gliutamato receptorių slopina gliutamato receptorius – su vaistais arba genetiškai keičiant ląsteles – sumažino naviko augimą. Tai rodo potencialią galimybę perdaryti gliutamatą receptorių nukreiptus vaistus, tokius kaip memantinas PA gydymui.
Kiti žingsniai yra nustatyti, ar tokius vaistus saugu naudoti vaikams, sergantiems smegenų navikais, ir kokie kiekiai jie būtų veiksmingi, pažymėjo Gutmannas, kuriam reikės klinikinių tyrimų.
„Šis tyrimas suteikia įtikinamų ikiklinikinių duomenų, skirtų žiūrėti vaistus, kurie yra kitaip saugūs ir patvirtinti kitoms neurologinėms ligoms gydyti“, – teigė Gutmannas.
„Tai leistų naujiems terapiniams metodams ir galėtų padėti sumažinti vaiko besivystančių smegenų pažeidimus, sumažinant smegenų ir naviko ląstelių įsitraukimą.”