Tartu genomikos universiteto instituto tyrėjai įgijo gilesnį supratimą, kodėl kai kurie žmonės yra labiau linkę patirti šalutinį poveikį vartojant antidepresantus.
Išanalizavę daugiau nei 13 000 genų donorų, kurie naudojo antidepresantus, duomenis, komanda ištyrė 25 bendrą šalutinį poveikį per 16 dažnai paskirtų antidepresantų Estijoje, tokius kaip pykinimas, svorio padidėjimas, mieguistumas, galvos skausmai ir širdies plakimas. Tyrimas paskelbtas Europos žmogaus genetikos žurnalas.
Anot tyrimo autorės Hanna Maria Kariis, daugiausia dėmesio buvo skiriama CYP2C19 genui, kuris, kartu su kitais veiksniais, paveikia, kaip greitai kūnas gali metabolizuoti tam tikrus antidepresantus.
„Suprasti pagrindinius genetinius mechanizmus, kuriais grindžiamas šalutinis poveikis, padeda nustatyti žmones, priklausančius rizikos grupei, kad ugdytų šalutinį poveikį, o tai gali pagerinti gydymo rezultatus“, – teigė Kariis, pabrėždamas tyrimo svarbą.
Tyrėjai nustatė, kad, palyginti su normaliais metabolizatoriais, lėtai metabolizatoriai (žmonės, turintys genetinį variantą, sukeliantį vaistą lėčiau lėčiau organizme) 49% labiau linkę patirti šalutinį poveikį. Palyginimui, ypač rapidų metabolizatorių tikimybė buvo 17% mažesnė.
„Tai reiškia, kad tas pats vaistas gali paveikti asmenis labai skirtingai, atsižvelgiant į jų genetinį profilį, ir priklausomai nuo to, kaip greitai vaistas metabolizuojamas, gydytojas gali rekomenduoti dozės koregavimą ar kitokio antidepresanto vartojimą”, – aiškino Kariis.
Visi genų donorai gali patikrinti savo CYP2C19 genų aktyvumą minu Geenivaramu („My Genom“) portale.
Pirmą kartą tyrimas taip pat išanalizavo CYP2C19 deleciją, nustatytą daugiau nei 3% estų gyventojų, kur trūksta didelės dalies geno.
„Ši mutacija anksčiau nebuvo aprašyta kitose populiacijose, todėl jos poveikis žmonėms nebuvo ištirtas. Tai yra svarbus Estijos atradimas”, – pažymėjo Kariis.
Rezultatai atskleidė, kad delecija turėjo didelę įtaką šalutinio poveikio vystymuisi, todėl genetinį variantą reikia pridėti prie Estijoje esančių farmakogenetinių tyrimų.
„Tai darydami, mes galėtume sumažinti šalutinio poveikio riziką tarp Estijos žmonių, kurie vartoja antidepresantus“, – pridūrė Kariis.
Tyrėjai taip pat tyrinėjo, ar genetinis polinkis į psichiatrinius sutrikimus daro įtaką šalutiniam poveikiui. Genetinis polinkis šizofrenijai ar depresijai buvo susijęs su didesniu šalutiniu poveikiu keliose antidepresantų klasėse. Panašiai asmenys, turintys genetinę polinkį į didesnį KMI, labiau linkę į antidepresantų padidėjimą svorio.
Metaanalizė, palyginusi rezultatus su Australijos tyrimu, patvirtino tvirtą ryšį tarp didesnio KMI ir antidepresantų sukelto svorio padidėjimo poligeninės rizikos. Žmonės, turintys genetinį polinkį į galvos skausmą, taip pat pranešė apie daugiau galvos skausmų vartojant vaistus nuo sertralino.
Norėdami padaryti šias išvadas, mokslininkai naudojo anonimizuotus atsakymus iš psichinės sveikatos ir neigiamų efektų klausimynų, taip pat medicininių įrašų, naudodamiesi duomenų gavybos ir natūralios kalbos apdorojimo (NLP) metodais, kad būtų galima paminėti šalutinį poveikį klinikinėse pastabose.
Tyrimas pabrėžia genetinių duomenų potencialą suasmeninti gydymą antidepresantais, pagerinti gydymo rezultatus ir sumažinti terapijos nutraukimą dėl neigiamo poveikio.
Pateikė Estijos tyrimų taryba