Plačiojo instituto ir „Bayer Pharmaceuticals“ mokslininkų aljansas sukūrė kandidatą į vaistą sevabertinibą, kuris galėtų būti naujas gydymas plaučių vėžiu sergančių pacientų grupei, kuri šiandien turi nedaug galimybių.
Naujame tyrime, paskelbtame m Vėžio atradimaskomanda apibūdino savo pastangas sukurti sevabertinibą. Jie išbandė junginį įvairiuose plaučių vėžio modeliuose ir parodė, kad jis gali gydyti nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, kuriame yra tam tikrų ERBB2 geno, koduojančio HER2 baltymą, mutacijų.
Šios mutacijos atsiranda 2–4 % pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, arba maždaug 40 000–50 000 žmonių, kurie kasmet diagnozuojami visame pasaulyje. Šios pacientės dažniausiai būna moterys, įskaitant jaunesnes, niekada nerūkančias ir turinčias blogą prognozę.
Tyrime taip pat buvo pateikti duomenys iš dviejų Bayer 1/2 fazės klinikinio junginio tyrimo dalyvių. Remiantis šiomis išvadomis ir kitais šio tebevykstančio klinikinio tyrimo duomenimis, šiuo metu FDA atliekama kandidato į vaistą prioritetinė peržiūra – greita gydymo būdų, kuriais gydomos rimtos būklės, peržiūra. Jei bus patvirtintas, tai būtų pirmasis FDA patvirtintas vaistas nuo vėžio, pagrįstas plačiais atradimais, ir pirmasis naujas vaistas iš Broad-Bayer onkologijos tyrimų aljanso.
„Tai nepaprastas metas kurti naujus gydymo būdus pacientams, sergantiems vėžiu ir daugybe kitų ligų“, – sakė tyrimo vadovas Matthew Meyersonas, Broad instituto narys, Charles A. Dana Žmogaus vėžio genetikos katedra Dana-Farber vėžio institute ir Dana-Farber bei Harvardo medicinos mokyklos genetikos ir medicinos profesorius.
„Mūsų darbas su sevabertinibu yra tikras koncepcijos įrodymas, kad galime panaudoti vėžiu sergančių pacientų genetines įžvalgas kurdami naujos kartos vėžio gydymo priemones. Tikiuosi, kad ateityje bendradarbiaudami tarp „Broad” ir pramonės partnerių, tokių kaip „Bayer”, ir toliau duos atradimų, kurie vieną dieną galėtų pagerinti pacientų sveikatą.
Darbui taip pat vadovavo vyresnioji autorė Heidi Greulich, instituto mokslininkė ir vyresnioji Vėžio programos „Broad“ grupės vadovė, kartu su pirmąja autore Franziska Siegel, „Bayer Pharmaceuticals“ onkologinių tyrimų vadove.
Sprendimų paieška pacientams
2013 m. „Broad“ ir „Bayer“ įkūrė mokslinių tyrimų aljansą, siekdami surasti vaistų nuo vėžio tikslus ir naujus gydymo metodus. Viena iš pirmųjų aljanso pastangų buvo ieškoti galimų vaistų, nukreiptų į specifinę plaučių vėžiu sergančių pacientų mutaciją, kurią Greulichas, Meyersonas ir Broadas tyrė beveik prieš dešimtmetį.
2005 m. „Broad“ komanda pranešė, kad kai kuriems pacientams, kurie nereagavo į vaistus nuo plaučių vėžio, kurių taikinys buvo baltymas, vadinamas EGFR, navikuose buvo mutacija, vadinama „20 egzono įterpimu“ – papildoma DNR dalis, įterpta konkrečioje EGFR geno vietoje. Jie teigė, kad nauji vaistai, nukreipti į šią mutaciją, gali būti naudingi šiems pacientams.
Naujajame dokumente komanda parodė, kad sevabertinibas gali nukreipti į 20 egzono intarpus tiek EGFR, tiek susijusiame baltyme HER2. Kandidatas į vaistą slopina fermentą ląstelėje, vadinamą „tirozino kinaze“, kuris padeda skatinti vėžinių ląstelių augimą ir išgyvenimą, todėl mokslininkai iškėlė teoriją, kad fermento blokavimas gali sulėtinti navikų augimą arba juos sumažinti.
Naudodami Broad sukurtus ląstelių modelius HER2 egzono 20 intarpams atlikti, tyrėjai įrodė, kad junginys sulėtino ląstelių augimą, nukreipdamas į mutavusį HER2 baltymą, tačiau iš esmės netrukdė normaliam EGFR. Kiti eksperimentų su ląstelėmis rezultatai rodo, kad kandidatas į vaistą gali veikti tais atvejais, kai kiti HER2 inhibitoriai gali neveikti, ir gali būti aktyvūs sergant kitomis vėžio formomis, tokiomis kaip krūties ir gastroezofaginis vėžys, kuriam būdingas didelis HER2 lygis.
Gyvūnų modeliuose, turinčiuose navikus su HER2 mutacijomis, kandidatas į vaistą sumažino navikus. O dviejuose klinikinio tyrimo dalyviuose, kurie jau išbandė standartinį gydymą, sevabertinibas sumažino plaučių navikus su HER2 egzono 20 įterpimo mutacija.
„Šio naujo vaisto kandidato kūrimas byloja apie bendradarbiavimo galią, kur kiekvienas atsinešame skirtingas žinias ir įgūdžius“, – sakė Greulichas. „Šiame projekte susidūrėme su iššūkiais, tačiau atkaklumo ir ilgalaikių bendrų pastangų dėka galėjome rasti potencialų naują sprendimą pacientų grupei, kuriai reikia daugiau galimybių.